Zombie zaútočili na letisko v Harvardville a uvrhli ho do chaosu. Leon S. Kennedy a Claire Redfieldová, ktorí pred siedmymi rokmi behom tragédie v Raccoon City bojovali proti zločinnej organizácií Umbrella, sú späť. Podobne ako v predošlých filmoch série Resident Evil, aj teraz sú pripravení stretnúť sa so zlom. Ich protivníkom je tentokrát darebný bojovník, ktorý potom, ako prišiel o celú rodinu v Raccoon City, túži po odplate. Smrteľný G-Virus sa začína šíriť a nové zmutované monštrá sa púšťajú do šialeného vyčíňania. Dokáže Claire s Leonom zastaviť vírus skôr, než sa bude história znova opakovať?
Joe Kingman je ten najtvrdší hráč amerického futbalu, akého si dokážete predstaviť. Žije celkom obyčajný život superhviezdneho športovca. Má skvelé plány do budúcnosti: chce vyhrať najbližší šampionát. Tvrďas Joe však netuší, že v zástupe jeho obdivovateliek sa objavilo aj sedemročné dievčatko Peyton Kellyová, ktoré už onedlho prevráti jeho doteraz život futbalovej superhviezdy naruby.
Ako nováčik na škole to Whittier nemá ľahké - je preto ochotná urobiť čokoľvek, len aby sa dostala medzi roztlieskavačky. Keď sa jej to ale podarí, neprinesie jej to očakávanú spokojnosť - ona a jej najlepšia kamarátka Monica si totiž vôbec nerozumejú s kapitánkou tímu, s ktorou na seba neustále narážajú. Jedného dňa to vyvrcholí ich odchodom z tímu a vzápätí sa Tina, Whittier a Monica rozhodnú založiť si vlastný tím roztlieskavačiek - a keďže národnej súťaže sa môže za každú školu zúčastniť len jeden tím, budú sa musieť o svoje „miesto na slnku“ pobiť so svojím bývalým tímom...