La diligence est le lieu de rencontre de neuf personnes qui font route, en Arizona, sur une piste menacée par les Indiens de Geronimo. Dallas, une prostituée, est chassée de la ville, tout comme Josiah Boone, un vieux médecin alcoolique. Mrs Mallory, enceinte, va rejoindre son mari, un officier, tandis que Hatfield, un joueur, décide de l'accompagner par galanterie. Gatewood, le banquier, s'enfuit avec l'or déposé chez lui. Mr Peacok, qui place du whisky dans les saloons, regagne sa famille à Kansas City. Curly Wilcox, le shérif, accompagne le conducteur Buck, sur cette route dangereuse. À la sortie de la ville, ils prennent un autre passager, Ringo Kid, qui souhaite exécuter les trois frères Plummer, assassins de son père et de son frère. Toutes ces personnes font le difficile apprentissage de la cohabitation dans un espace clos. Le voyage se poursuit dans une atmosphère de plus en plus tendue.
Dans les années 1870, la guerre du comté de Lincoln éclate au Nouveau-Mexique et scelle la légende de William H. Bonney, surnommé Billy the Kid.
Au XIXe siècle, le maladroit Chon Wang compte parmi les membres de l'illustre garde de l'empereur de Chine. Lorsque la princesse Pei Pei est enlevée dans la Cité interdite, Wang se sent responsable. Il insiste pour se joindre à l'élite chargée de retrouver la belle. Afin d'échapper aux poursuites, les ravisseurs ont traversé les mers et se sont installés en Amérique. La piste des malfrats conduit Wang et ses compagnons dans le Nevada. L'Ouest sauvage, dont la culture se démarque de celle de l'Extrême-Orient, déstabilise la troupe. Wang est séparé des autres et continue seul ses recherches. Jusqu'à ce qu'il trouve un partenaire de fortune, Roy O'Bannon...
Apres la guerre, Pete et son ami Big Boy reviennent à Hi-Lo, Nouveau-Mexique, où ils ont mené jusqu'au début des années quarante la vie traditionnelle des cow-boys et des petits fermiers. Leur monde a bien changé et le temps des petits exploitants est révolu. Refusant de travailler pour le plus grand propriétaire de la région, Jim Ed Love, ils s'associent à Hoover Young, qui leur offre une chance de préserver leur style de vie et leur indépendance. Mais Big Boy a une liaison avec Mona, la femme du régisseur de Jim Ed Love, que Pete convoitait en secret.
Dans une petite ville frontalière du Mexique, deux cow-boys, Chris et Bert, sont mis aux fers après avoir été impliqués dans une bagarre. Ils arrivent à s'échapper avec d'autres prisonniers, mais se retrouvent alors aux mains de LaValle, un tueur. Lavalle vole 12 000 $ en actions, et envoie Bert les négocier en ville tout en gardant Chris en otage...
1869, pour neutraliser son plus puissant ennemi, le démoniaque et richissime Dr Arliss Loveless, le président des États-Unis désigne deux agents spéciaux, James West et Artemus Gordon, choisis pour leurs compétences exceptionnelles. Si James West est un champion de l'humour à froid, charmeur et rusé, Artemus, lui, prône la réflexion et passe son temps à inventer des gadgets sophistiqués. Quelque peu rivaux, les deux agents vont devoir unir leur talent pour capturer l'infâme Loveless. Rita Escobar, belle et mystérieuse artiste, se joint à eux.
Un dangereux criminel, nommé Madrid, qui devait être pendu, réussi à s'échapper en protégeant la fille du bourreau. Il rejoint sa bande de hors-la-loi et se réfugie dans un gigantesque bar où malheureusement toutes les personnes s'y trouvant sont des vampires. Les créatures s'en prennent à tout. Toute la nuit ils devront lutter pour survivre quand, la moindre morsure, lorsque l'on est vivant, nous transforme en vampire...