12-år gamle Regan MacNeil begynner å utvikle en tydelig ny personlighet da merkelige hendelser begynner å skje i lokalområdet i Georgetown. Hennes mor er splittet mellom vitenskap og overtro i et desperat forsøk på å redde sin datter, og til slutt vender hun seg til sitt siste håp: Fader Damien Karras, en tungsindig prest som sliter med sin egen tro.

John Constantine er en mann som bokstavelig talt har vært i helvete. Nå må han ta turen igjen. En politietterforsker ønsker å finne sannheten om sin søsters død. Sammen med John Constantine legger hun ut på en farlig reise for å få fred i sjelen.