Forretningsmannen Edward er på vei gjennom Los Angeles gater i sin lånte sportsbil, når han stopper for å spørre om veien. Kvinnen han henvender seg til er Vivian, en luksusprostituert som snart har manøvrert seg inn i Edwards hotellsuite. For å gjøre inntrykk på en forretningsforbindelse leier Edward den vakre kvinnen for en hel weekend. En helt ny verden åpner seg for Vivian, en verden der visdom, etikette og vakre klær er en selvfølgelighet. Men også Edward har en del å lære...om kjærligheten.

Vi møter Harry og Sally gjennom 11 år. Det begynner med at de kjører sammen for å studere i New York. På veien diskuterer de sex og vennskap. Harry mener at menn og kvinner ikke kan være venner fordi sex alltid kommer i veien. Kan en mann og en kvinne bli nære venner uten å bli forelsket, eller - i det minste - bli interessert i hverandre seksuelt?