En 1895, Sherlock Holmes et le Dr Watson sont connus de tout Londres par les récits des aventures du détective romancés et publiés par l'ancien médecin militaire. Une affaire irrésolue par le détective, où une femme aurait tué son mari après son suicide, resurgit quand une femme vient demander de l’aide à Sherlock : son mari a reçu une lettre contenant cinq pépins d'orange et sait depuis sa mort prochaine.
À la mort de son oncle, Sir Henry Baskerville revient de l'étranger pour s'installer dans le château familial situé dans les landes désolées du Devonshire. Sherlock Holmes découvre un complot visant à assassiner Sir Henry avec un terrible chien.
Deux escrocs parviennent à arrêter un train de nuit pour des fins néfastes et à usurper l'identité de Sherlock Holmes et du Docteur Watson. Mais avec l'aide de deux jeunes filles britanniques, ils se rachètent une conduite en décidant d'enquêter sur la disparition de timbres d'une valeur inestimable.
Les aventures d'un Sherlock Holmes moderne et du Dr. Watson dans la ville de New York.
Alors que Londres est frappée par une vague de suicides inexplicables, Sherlock Holmes se fait passer pour mort afin de résoudre cette énigme en toute discrétion. Persuadé que les suicides sont en fait des meurtres, le détective prend l'identité de Rajni Singh, un militaire indien à la retraite, et démasque une bande de malfrats emmenée par l'intrigante et séduisante Andrea Spedding.
Dans leur appartement de Baker Street, Holmes et Watson voient arriver une jeune veuve sauvée des eaux de la Tamise. Se nommant Gabrielle Valladon, cette dernière semble amnésique mais va vite retrouver la mémoire. Le fin limier et son équipier vont être entraînés dans une enquête hors du commun, où ils croiseront Mycroft Holmes, le frère de Sherlock, la reine Victoria et le monstre du Loch Ness.
Sherlock Holmes et son alter ego, le docteur Watson sont recrutés par le Ministère de la Guerre afin de détruire un réseau radiophonique nazi dont les programmes terrifient la population anglaise en annonçant des sabotages, des destructions qui se produisent au moment même de la diffusion de l'information...
La famille des Baskerville est maudite. Sir Charles Baskerville a vécu dans la crainte obsessionnelle d’une légende familiale dans laquelle un chien fantôme pourchassait ses aïeux à mort. Or, si son récent décès semble naturel, l’abominable expression d’effroi qui tord le visage de Sir Charles est alarmante. Bien plus inquiétantes encore, des empreintes de pattes appartenant à un immense chien de chasse sont très visibles autour du corps. Alors que le nouvel héritier, Sir Henry Baskerville, s’apprête à emménager à Baskerville Hall, Sherlock Holmes est envoyé pour enquêter sur ce mystère. Les évènements se précipitent dans une spirale incontrôlable.
Le docteur Mortimer fait appel à Sherlock Holmes et au docteur Watson quand un de ses amis meurt soi-disant à cause d'une crise cardiaque. Cette explication ce convient pas à Mortimer car il est persuadé qu'une terrible malédiction poursuit les hommes de la famille Baskerville : un mystérieux chien se chargerait de les poursuivre et de les tuer depuis de très nombreuses années ! Ne croyant pas à cette légende, Holmes et Watson partent à la rencontre du dernier héritier des Baskerville...
Sherlock Holmes reprend du service pour élucider une série de meurtres mystérieux.
Le docteur Mortimer se rend à Baker Street pour informer Sherlock Holmes et le Dr John Watson que Sir Charles Baskerville a succombé à une attaque cardiaque dans son domaine de Dartmoor et dans de mystérieuses circonstances. Mortimer raconte la légende du chien spectral qui hante la famille Baskerville depuis des générations et aimerait un conseil pour protéger l'héritier unique de Sir Charles, Sir Henry Baskerville. Ce dernier vivait jusqu'alors au Canada mais revient désormais sur les vieilles terres des Baskerville pour occuper la demeure de ses ancêtres. Dès son arrivée, il reçoit un message anonyme le conseillant de se tenir éloigné de la lande ...
Une jeune femme a besoin de Sherlock Holmes pour la protéger d'un tueur échappé de prison. Cependant, celle-ci s'est fait enlever, Holmes et Watson vont alors devoir infiltrer la vie criminelle de la ville pour la retrouver.
Quand la Reine reçoit d'étranges menaces de mort, Sherlock Holmes et son fidèle acolyte, le Dr John Watson, usent des moyens les plus farfelus pour élucider ce mystère.