Ville du ofret livet for å overleve? Det er det Adam og Gordon, må vurdere når de havner i en dødelig situasjon. Bortført av en seriemorder, sitter begge gjemt i et fengsel så snedig konstruert at de kanskje ikke klarer å rømme før gjerningsmannen bestemmer at tiden er inne for å partere dem i kjent stil. Et rømningsforsøk kan ende opp med å ta livet av dem, men blir de værende er døden et faktum.

Etter at et dødelig virus utsletter hele jorden, forsøker en gruppe mennesker å forhindre at menneskerasen blir fullstendig utryddet.

Den utspekulerte seriemorderen Jigsaw herjer igjen, men denne gangen blir han forbløffende lett oppsporet av etterforsker Eric Matthews og hans team. Matthews finner fort ut at han enda en gang er en brikke i morderens syke spill. For på overvåkningskameraet oppdager Matthews til sin store redsel at hans egen sønn er fanget i en av Jigsaws grusomme feller av død og psykisk terror.

Den torturbegeistrede seriemorderen Jigsaw er dødssyk. Sammen med sin “lærling” Amanda kidnapper de legen Lynn, som tvinges til å holde Jigsaw i live den tiden det tar for hans siste offer Jeff å løse en rekke livsfarlige oppgaver. Både Jeff og Lynn inngår i et desperat kappløp mot tiden, uvitende om at Jigsaw har langt mer ondskapsfulle og utspekulerte planer for dem begge. Nok en gang spres frykt og redsel når uskyldige mennesker blir ofre for sadistiske og kyniske spill, hvor døden som oftest er den enkleste utvei.

En eksplosjon ryster Boston, og politiets bombestyrke mobiliseres til aksjon. Bevisene peker mot en morder ondere og dyktigere enn noen de har vært utsatt for tidligere. Gruppens leder Jimmy Dove begynner en desperat jakt på bombemannen. Dette blir starten på en dødelig katt- og muslek som setter hans familie, venner, karriere og eget liv i fare.