Kalifornialainen mainostoimiston omistaja Amanda ja englantilainen hääkolumnisti Iris asuvat eri puolilla maailmaa ja heitä yhdistää vain kaksi asiaa: He ovat molemmat katkeran pettyneitä miehiin ja kaipaavat muutosta elämiinsä.
Hotel Transylvania 3: Monsterit matkalla -elokuvassa kaikkien rakastama monsteriperhe lähtee risteilylle, jotta Dracula pääsisi viettämään ansaittua kesälomaa hotellin kiireistä. Drakun poppoo heittäytyy täysin rinnoin nauttimaan luksusaluksen tarjonnasta: monsterilentiksestä, eksoottisista retkistä ja kuunotosta. Unelmaloma muuttuu kuitenkin nopeasti painajaiseksi kun Mavis tajuaa, että Draku on ihastunut laivan salaperäiseen kapteeniin Erickaan, jolla on vaarallinen salaisuus, joka voi tuhota koko monsterikunnan.
New Yorkilainen Mitch Robbins (Crystal) on 39-vuotias ja epätoivoinen. Hän on lopen kyllästynyt työhönsä, eikä yksityiselämä suju sen paremmin. Parhaat kaverit - Ed (Kirby) ja Phil (Stern) - ovat samassa tilanteessa. Niinpä kolmikko päättää hukuttaa huolensa seikkailulomalla ja vaihtaa salkut satulalaukkuihin, ja suuntaa kohti vapautta ja seikkailuja karjapaimenhommiin New Meksikon avariin maisemiin. Perillä ystävykset löytävät paahtavan auringon, arastavat takalistot... ja itsensä!
Ben on matkalla häihinsä Savannahiin, kun hän lento-onnettomuuden seurauksena juuttuu New Yorkin lentokentälle. Uutta lentoa Savannahiin ei löydy ja yhä hermostuneemmaksi käyvä morsio odottaa kotona! Hyväuskoinen Ben vuokraa auton yhdessä hyvännäköisen, mutta railakkaan, Sarahin kanssa. Matkasta tulee melkoinen kanuunaralli! Aluksi heidän erilaisuutensa aiheuttaa vain hupaisia väärinkäsityksiä ja koomisia tilanteita, mutta vähitellen läheisyys ja luonnon lait tekevät tehtänsä ja yhdessä he kokevat unohtumattomia hetkiä.