Pēc ģenētiski modificēta zirnekļa kodiena, jaunietis iegūst zirneklim piemītošās spējas, kuras pielieto cīņā ar ļaunumu.
Ir pagājuši divi gadi, kopš klusais Pīters Pārkers pameta Mariju Džeinu Vatsonu, viņa lielo mīlestību, un nolēma turpināt uzņemties Zirnekļcilvēka pienākumus. Pēterim jārisina jauni izaicinājumi, kad viņš cīnās par savu spēku dāvanu un lāstu, līdzsvarojot viņa divas identitātes: nenotveramo supervaroni Zirnekļcilvēku un koledžas studentu. Attiecības ar cilvēkiem, kurus viņš visvairāk lolo, tagad ir pakļautas briesmām, ka varētu parādīties spēcīgs nelietīgs nelietis Astoņkājis, "Doc Ock. Viņas pievilcība MJ kļūst arvien spēcīgāka, kad viņa cīnās ar vēlmi pamest slepeno dzīvi un paziņot par savu mīlestību. Tikmēr MJ ir turpinājusi savu dzīvi. Viņa ir sākusi savu aktiera karjeru, un viņai ir jauns vīrietis Viņas dzīvi Pītera attiecības ar labāko draugu Hariju Osbornu sagrāva Harija aizvien pieaugošā vendeta pret Zirnekļcilvēku, kuru viņš ir atbildīgs par sava tēva nāvi.
Vairāk nekā gadu pēc filmas „Venoms” notikumiem pētnieciskais žurnālists Edijs Broks joprojām cenšas pielāgoties dzīvei kā saimniekorganisms ārpuszemes simbiotam Venomam, kas viņam piešķir superspējas, lai viņš varētu kļūt par nāvējošu aizstāvi. Broks mēģina no jauna uzsākt karjeru, intervējot sērijveida slepkavu Klītusu Kasadiju, kurā iemiesojies simbiots Slaktiņš un kurš pēc neveiksmīgas nāves soda izpildīšanas izbēg no cietuma.
Tas ir stāsts par Vilknadža īpaši vardarbīgo, bet tajā pašā laikā romantisko pagātni, viņa sarežģītajām attiecībām ar Viktoriju Krīdu un bīstamo ieroča X programmu. Visā šajā laikā Vilknadzis sastopas ar vairākiem gan zināmiem, gan pilnīgi jauniem mutantiem, tai skaitā, pārsteidzošā vairāku x-cilvēku planētas leģendu parādīšanās.
Lieliskais četrinieks saņem izsaukumu no lielā un varenā Sudraba Sērfotāja - noslēpumainais starpgalaktiku vēstnesis, kurš ierodas uz Zemes, lai to sagatavotu pilnīgai bojāejai. Kamēr Sudraba Sērfotājs pārvietojas par visu zemeslodi, iznīcinot pilnīgi visu savā ceļā, Rīds, Sjū, Džonijs un Bens ir spiesti atminēt viņa noslēpumu un atrast iespēju cīnīties pret pēkšņo viņu lielākā ienaidnieka parādīšanos, jo doktors Dūms ir atpakaļ!