דראק והחבורה חוזרים בהפוך על הפוך בסרט החדש, ולצידם כמובן כל המשפחה המורחבת של בעלי המלון טראנסילבניה. והצרות לא איחרו להגיע… כאשר המצאתו המסתורית של ואן הלסינג יוצאת משליטה, משהו מוזר קורה: כל המפלצות הופכות לבני אנוש, ורק ג’וני החתן-אדם, הופך למפלצת. כעת על ג’וני ודראק לאחד כוחות ולצאת למירוץ אחר תרופה, לפני שיהיה מאוחר מדי ולפני שישגעו זה את זה לגמרי.
מטפלת זוגית מבינה שייתכן שהיא עצמה זקוקה לעזרה בנוגע לחיי הנישואים שלה, עם הופעתו של זוג מטופלים חדש בקליניקה שלה.