Oman turvapaikkansa tuhouduttua Abbottin perheen on kohdattava ulkomaailman vaarat ja jatkettava selviytymistaisteluaan täydellisessä hiljaisuudessa. Suunnatessaan pakon edessä kohti tuntematonta he huomaavat, että äänen perusteella metsästävät hirviöt eivät ole ainoa uhka hiekkaisen polun tuolla puolen.

Gru ja Lucy ja tyttäret – Margo, Edith ja Agnes – toivottavat tervetulleeksi Gru-perheen uuden jäsenen, Gru Juniorin, jonka aikeena on piinata isäänsä. Grun uusi perivihollinen, Maxime Le Mal ja hänen femme fatale -tyttöystävänsä Valentina, pakottavat perheen pakosalle.

Pelottomat kanat yrittävät pelastaa parvensa uudelta uhalta: läheisellä tilalla on valmisteilla jotain hyvin epäilyttävää...

Eläköitynyt agentti Frank Moses kuulee entisen kollegansa Marvinin kuolleen, ja kun Frank osallistuu hautajaisiin rakkaan Sarahinsa kanssa, hän joutuu ongelmiin. FBI ottaa hänet kiinni ja kuulustelee häntä koskien Nightshade-projektia. Frank, Marvin, Sarah sekä vielä yksi entinen, aina yhtä valloittava ja kuolettava, CIA-duunari Victoria, lyöttäytyvät yhteen estääkseen Nightshadea valumasta vieraisiin käsiin. Tämä tehtävä vie koko porukan Pariisiin, Lontooseen ja Moskovaan, missä he törmäävät Frankin sulokkaaseen ex-hoitoon, Katjaan, sekä nerokkaaseen tiedemieheen Baileyyn. Alivoimainen ja -aseinen nelikko voi luottaa vain taitoonsa ja nokkeluuteensa pelastaakseen maailman Nightshadelta ja pysyäkseen itse elossa.

Supermanin epäitsekkään teon siivittämänä Bruce Wayne, joka on saanut takaisin uskonsa ihmiskuntaan, värvää avukseen uuden liittolaisensa Diana Princen heidän kohdatessaan entistäkin vaarallisemman vihollisen. Yhdessä Batman ja Wonder Woman kokoavat pikavauhdilla supersankariryhmän, joka käy taisteluun uutta uhkaa vastaan. Vaikka koossa on nyt ennennäkemätön nippu sankareita – Batman, Wonder Woman, Aquaman, Kyborgi ja Flash – voi olla jo liian myöhäistä yrittää pelastaa maapallo katastrofaalisen hyökkäyksen kourista.