Μια παρέα νεαρών κοριτσιών πάνε μια εκδρομή στο βουνό αλλά παγιδεύονται μέσα σε μια σκοτεινή σπηλιά, μετά από μια ξαφνική κατολίσθηση βράχων. Εκεί, θα έρθουν αντιμέτωπες με το απόλυτο κακό, καθώς στα βάθη της σπηλιάς κατοικούν φρικιαστικά αιμοδιψή πλάσματα που θα τις κυνηγήσουν χωρίς έλεος...
Η ιατρική εταιρεία Umbrella Corporation διατηρεί ερευνητικά εργαστήρια κάτω από το έδαφος της Ρακούν Σίτι, όπου καλλιεργείται ένας θανατηφόρος ιός. Κάποιος θα τον κλέψει, ο ιός όμως θα διαρρεύσει μεταμορφώνοντας τους πάντες σε ζόμπι που διψούν για αίμα. Η κυβέρνηση στέλνει μια ελίτ στρατιωτική ομάδα με επικεφαλής την Άλις και τη Ρέιν για να αναχαιτίσουν τον ιό τρεις ώρες πριν μολύνει τον υπόλοιπο κόσμο.
Δύο χρόνια μετά τα τραγικά γεγονότα στο Γούντσμπορο, η Σίντνεϊ Πρέσκοτ και ο Ράντι Μικς φοιτούν στο κολέγιο Γουίντσορ και προσπαθούν να συνεχίσουν τη ζωή τους. Η δημοσιογράφος Γκέιλ Γουέδερς έχει γράψει βιβλίο για τα γεγονότα με τίτλο «The Woodsboro Murders», το οποίο γυρίστηκε σε ταινία με τίτλο «Stab», στην οποία πρωταγωνιστεί η Tori Spelling στο ρόλο της Σίντνεϊ. Λίγο πριν βγει η ταινία στις αίθουσες, οι φόνοι αρχίζουν και πάλι. Αυτή τη φορά, όμως, η Σίντνεϊ είναι έτοιμη να αντιμετωπίσει τον δολοφόνο.
Η πράκτορας Άλις, που έχει αποκτήσει υπερφυσικές δυνάμεις ύστερα από βιογενετικά πειράματα που της υποβλήθηκαν, έχει ελάχιστες ώρες μέχρι το ξημέρωμα για να σώσει τους λίγους επιζήσαντες από τον θανατηφόρο ιό που μετατρέπει τους πολίτες της Racoon City σε αιμοδιψή ζόμπι.
Χρόνια μετά την καταστροφή του Raccoon City η Άλις βρίσκεται μόνη της καθώς έχει αντιληφθεί πλήρως ότι θέτει σε κίνδυνο την ζωή οποιουδήποτε βρίσκεται γύρω της. Μόνη της αγωνίζεται να επιβιώσει και να κατατροπώσει την Umbrella Corporation της οποίας ηγείται ο σατανικός Άμπερτ. Στο μεταξύ διασχίζοντας τη Νεβάδα και τα συντρίμμια του Λας Βέγκας, οι νέοι επιζήσαντες πρέπει να αντιμετωπίσουν ορδές από ζόμπι και κοράκια - δολοφόνους καθώς και άλλα τρομακτικά πλάσματα, αποτελέσματα του θανατηφόρου ιού Τ που σκότωσε εκατομμύρια.
Τέσσερα χρόνια μετά τα τραγικά γεγονότα, στην πόλη του Άμιτι συμβαίνουν κάποια περίεργα ατυχήματα κι εξαφανίσεις στη θάλασσα. Ο αστυνόμος Μπρόντι υποψιάζεται την εμφάνιση ενός ακόμα λευκού καρχαρία, αλλά οι κάτοικοι και οι αρχές δεν θέλουν καν να ακούν κάτι τέτοιο.
Κατά τη διάρκεια γυρισμάτων της ταινία «Stab 3», βασισμένη στα αληθινά γεγονότα του Γουντοσμπορο, ξεκινάει μια σειρά φόνων του προσωπικού της ταινίας που φαίνεται ότι έχει απώτερο στόχο τα αρχικά μέλη της υπόθεσης. Οι φόνοι αυτοί κάνουν την Σίντνεϊ να επιστρέψει στη δράση, η οποία είχε αποσυρθεί σε μια απομονωμένη και φρουρούμενη έπαυλη.
Μονάδα εκπαιδευόμενων στρατιωτών της αμερικανικής εθνοφυλακής σταματάει σε μια νέα μεξικανική στρατιωτική βάση προκειμένου να παραδώσει υλικό σε ομάδα πυρηνικών επιστημόνων. Με έκπληξη αντιλαμβάνονται πως η κατασκήνωση είναι ερημωμένη. Στην προσπάθειά τους να εντοπίσουν τους χαμένους επιστήμονες, θα έρθουν αντιμέτωποι με τη φρικιαστική αλήθεια που προκάλεσε την ομαδική σφαγή της οικογένειας Κάρτερ έναν χρόνο πριν και κρύβεται καραδοκώντας πίσω από τους λόφους.
Ένας άπληστος μεσίτης, μια παρέα αγοριών με ρατσιστικές ιδέες, μια φιλόδοξη τραγουδίστρια και ένας κλέφτης που κάνει ένα μοιραίο λάθος... Τέσσερις διαφορετικές ιστορίες με κοινό παρονομαστή τη σκοτεινή πλευρά της ανθρώπινης φύσης.
Η Έλεν Μπρόντι, η γυναίκα του αστυνόμου που πάλεψε με τους καρχαρίες, εγκαταλείπει το Άμιτι και πάει στην Καραϊβική να βρει τον γιο της και την οικογένεια του. Πάλι, όμως, εμφανίζεται ένας λευκός καρχαρίας και η απορία που μένει είναι αν είναι ο γνωστός.
Μια φοιτήτρια που πιάνει δουλειά στη νυχτερινή βάρδια ενός μουσείου υποπτεύεται πως ένα απ'τα εκθέματα, μια παλιά ανατριχιαστική κούκλα ονόματι Robert, είναι ζωντανή και σπέρνει προβλήματα μετά τις εργάσιμες ώρες!