Elitný žoldnier Royce je unesený na neznáme miesto, rovnako ako ďalší, zdanlivo náhodne vybraní jedinci. S výnimkou jedného neuznaného lekára sa však jedná o najnebezpečnejších zabijakov, žoldnierov a odsúdeného trestanca, ktorí boli na toto miesto dopravení len pre to, aby sa stali živou korisťou pre novú rasu Predátorov. Aj keď by najradšej pozabíjali jeden druhého, musia sa, ak chcú prežiť, proti spoločnému nepriateľovi spojiť. Vedenie skupiny prevzal Royce a skutočný boj o prežitie začína. Film Predátori je voľným pokračovaním filmov Predátor a Predátor 2. Avšak sám Rodriguez, ako veľký fanúšik žánru i pôvodného filmu, nechcel vytvoriť iba pokračovanie či remake. "Predátori nie sú piatym či šiestym pokračovaním série, ale prvým. Chronologicky by ste sa na tento film mohli pozrieť hneď po pôvodnom Predátorovi a dostali by ste tak jasný, ucelený príbeh." Dodáva Rodriguez.
Akčný film predstavuje bývalého mariňáka Johna "Falcona" Chapmana (M. J. White), temného anti-hrdinu, hnaného vinou a utrpením. John trpí post-traumatickým stresovým syndrómom, ktorý ho núti zničiť sám seba, pokiaľ nemá nič iné k dispozícií na ničenie. Takto sa stáva perfektnou ľudskou zbraňou pre americkú tajnú službu. Keď sa dozvie, že mu v Brazílii uniesli sestru, vydáva sa do Sao Paula, aby vypátral únoscu. Pritom sa zapletá do sveta obchodu s bielym mäsom, drog a skorumpovaných policajtov.
Gena Hayesová so svojím malým synom sa pripletú do pouličnej prestrelky, ktorej si vyrovnávajú účty konkurenčné skupiny japonskej mafie v Los Angeles. Zabijak Jakuzy chce popraviť šéfa dopravnej firmy, ale zabije pritom aj malého chlapca Geny. Matka sa zmení na predátora jej jediným zmyslom života je pomstiť smrť svojho syna. Všetko, čo si zapamätala z miesta činu, bola kresba Modrého tigra, ktorú mal Japonec vytetovanú na tele. Gena sa zoznamuje s majstrami tetovania. Pomáha jej starý majster Smith, ktorý jej vytetuje podobnú kresbu Červeného tigra. V Malom Tokiu sa zamestná ako čašníčka v koktailovom bare, ktorý obľubujú členovia Jakuzy. Zvádza japonských gangstrov, aby skúmala tetovania na ich obnažených telách. Je jasné, že neprestane, kým nenájde Modrého tigra. Potom sa naplní jej osud... Jej Červený tiger už čoskoro pritiahne pozornosť gangstra s peknou tvárou Seijiho, s ktorým si začne románik. Netuší, že práve on je vrah jej syna...