Löömamees Lee (Jackie Chan) ja lobamokk James Carter (Chris Tucker) on taas koos, et Hong Kongis puhkust veeta. Paraku ei tule sellest midagi välja, kuna nad satuvad rahapesu otsa, millesse on segatud Fu-Cang-Longi jõuk, pealikuks Ricky Tan (John Lone) ning tema surmav, kuid kaunis parem käsi Hu Li (Zhang Ziyi). Paarimehed peavad võitlema vastastega Hong Kongis, Los Angeleses ning Las Vegases, et lõpetada juurdlus, milles on mängus miljardid.

Lõvi Alex, sebra Marty, kaelkirjak Melman ja jõehobu Gloria on ikka veel Madagaskaril, kuid vahepealse aja jooksul on sündinud sedavõrd hullumeelne plaan, et see võib isegi toimida. Nimelt on suutnud ettevõtlikud pingviinid seada töökorda vana lennukivraki ning nüüd kavatsevad sõbrad sellega tagasi koju lennata. Paraku püsib sõiduk õhus ainult natuke aega, millele järgneb hädamaandumine Aafrika südames. Seal kohtavad nad esmakordselt elus liigikaaslasi ning tutvuvad oma juurtega.