Julia Roberts wystąpiła na czele wspaniałej obsady, wśród której znalazły się: Kirsten Dunst, Julia Stiles, Maggie Gyllenhaal i Marcia Gay Harden. "Uśmiech Mony Lizy" to zabawny, pogodny i inspirujący film o nauczycielce historii sztuki, która potrafi wiele powiedzieć o życiu, ale sama musi się sporo dowiedzieć o miłości.
Dita razem ze swoją partnerką Suadą i jej dwiema córkami tworzą barwną rodzinę, która bardziej przypomina komunę niż zwyczajny dom. Przestrzeń dzielą z Tonim i jego kolejnymi partnerami oraz dwiema szukającymi schronienia dziewczynami. Pozorna sielanka kończy się jednak, gdy Suada umiera. Dita – niezależna i nigdy nie marząca o dzieciach – staje przed wyzwaniem opieki nad zbuntowanymi córkami Suady. Razem rzucają wyzwanie obyczajom, aby uratować nietypową rodzinę.
Marco (Brando Pacitto) i Maria (Matilda Anna Ingrid Lutz) są zagubionymi nastolatkami z Włoch, którzy właśnie ukończyli liceum. Nie wiedząc, co zrobić ze swoim życiem, postanawiają wyruszyć do USA na wakacje. W San Francisco spotykają parę gejów – Matta (Taylor Frey) i Paula (Joseph Haro) – która oprowadza ich po mieście. Młodzi ludzie szybko się zaprzyjaźniają i razem przeżywają lato, które już na długo pozostanie w ich pamięci.
Will jest młodym latynoskim artystą wiodącym szczęśliwe życie z kochającym chłopakiem u boku. Po 10 latach nieobecności pojawia się cierpiąca na zaburzenia afektywne matka i burzy świat, który tak skrzętnie budował. Obawiając się, że historia lubi się powtarzać, Will popada w obsesję i rozpacz. Musi stawić czoła własnej psychice, zanim będzie za późno.