Casey er alene hjemme. Hun legger alt tilrette for en kveld med popkorn og en god grøsser på video'n. Telefonen ringer en fremmed mannstemme har tilsynelatende slått feil nummer. Kort etter ringer det igjen; samme mann, som nå ber om unnskyldning for å ha ringt "feil" tidligere. Når det ringer for tredje gang, vil han bare prate. De snakker om favorittgrøssere, popkorn og kjærester - alt sammen meget uskyldig, helt til han sier: "Du fortalte meg aldri hva du heter Hvorfor vil du vite det? spør Casey. Jeg vil vite hvem jeg kikker på..." Verdens mest uhyggelige grøsserfilm har nettopp begynt.

Full av humor, spenning og blod-sprutende sjokkeffekter, som vil rive og slite dine nerver i stykker... igjen! Etter å ha overlevd massakren i Woodsborough, flytter Sydney til California for å studere ved universitetet. Her vil hun starte et nytt liv, langt borte fra det morderiske vannviddet, som heldigvis er et tilbakelagt kapittel.

Det er fredag den 13. og nøyaktig 5 år siden den grusomme massakren ved leirskolen "Camp Blood". Men Paul og kjæresten Ginny lar seg ikke skremme. Fulle av eventyrlyst skal de, sammen med en del tenåringsvenner, tilbringe noen dager på sommerleir ved innsjøen Crystal Lake. Den samme innsjøen der nedslaktingen skjedde fem år tidligere. Og det tar ikke lang tid før grusomme ting begynner å skje. På de uhyggeligste måter blir vennegjengen slaktet ned, én etter én. I panikk flykter Ginny inn i skogen. Der oppdager hun en grotesk og grusom hemmelighet, som enten kan bli hennes redning, eller også hennes død. Men uansett hvor hun gjemmer seg følger skrekk, panikk, og død.

Filmen "Stab 3" som stiller foruroligende spørsmål om de morderiske hendelsene i byen Woodsboro er under innspilling i Hollywood. Men en morder skjult bak en fryktelig "Skriket"-maske tar livet av skuespillerne i samme rekkefølge som i manus. Samtidig sitter den forskremte Sidney Prescott langt unna alt dette. Når redslene begynner for alvor, blir hennes fredelige liv snudd opp ned. For alltid...