Schmidt og Jenko mer enn klar til å legge ungdomstidens problemer bak seg. De går inn i politiets hemmelige Jump Street-enhet, og benytter seg av sitt ungdommelige utseende for å spane på den lokale videregående skolen. Våpen og politiskilt byttes ut med skolesekker når Schmidt og Jenko må risikere livet for å etterforske en farlig narkotikaliga. Men de finner raskt ut at skolen er totalt forandret fra den de forlot bare noen få år tidligere - og ingen av dem forventer å bli konfrontert med den skrekk og angst det innebærer å bli en tenåring igjen, og alle problemene de trodde de hadde lagt bak seg.

Når et cyberangrep avslører identiteten til alle operative britiske agenter, blir landets eneste håp hentet frem fra glemselen. English får sitt mest kritiske oppdrag hittil: Gå hodestups i gang med å finne mesterhjernen bak hackingen. Med minimale ferdigheter og analoge metoder må English takle den moderne teknologiens utfordringer – ellers blir hans nyeste oppdrag etterretningstjenestens siste.