Lilo er en ensom liten jente fra Hawaii, som adopterer en liten hund med et særdeles merkelig utseende som hun gir navnet Stitch. Stitch ville vært det perfekte kjæledyr, hadde det ikke vært for at han egentlig er et gentisk eksperiment som har rømt fra en fremmed planet og på sin flukt krasjet på jorden. Men Lilo er kjærlig, trofast og med en urokkelig tro på "ohana" (det hawaiiske familiebegrepet), og finner dermed veien til Stitchs hjerte og gir ham det han aldri var ment å ha - en familie og evnen til å bry seg om andre.

Den gjennomført ukarismatiske Herbie Stempel begynner som konkurransens helt. Han var nøye plukket ut av produsentene, de regnet med at folk ville elske en uskjønn nerd med dårlige tenner og masse unødvendig, fragmentert kunnskap. Men fjernsynet må som kjent stadig komme opp med noe nytt for å holde grepet på sine seere. Den dagen Stempel blir bedt om å svare feil og ser seg selv erstattet av den vellykkede og vakre Charles Van Doren, sønn og nevø av to Pulitzer-prisvinnere, raser verden sammen. Og Stempel hjelper villig etterforskeren Dick Goodwin for på den måten å få sin hevn og oppreisning.

En advokat samarbeider med en tidligere militærjurist om å forsvare mannen hennes når han blir tiltalt som medskyldig i massedrap i El Salvador.

Den ondsinnede Cruella De Vil er besatt av pelser og fremfor alt pelser av dalmatinervalper. Cruellas designer Anita og hennes mann Roger synes mildt sagt at den bisarre smaken er smakløs. Inntrykket blir ikke særlig bedre etter at deres egne to dalmatinere Pongo og Perdita får et bedårende kull valper.… Cruella oppdager naturligvis dette, og gjør alt for å overbevise Anita og Roger om at de bør selge valpene til henne. Når Cruella mislykkes med sine overtalelseskunster, bestemmer hun seg i stedet for å stjele dem. Dermed har hundehistoriens største redningsaksjon startet. Se 101 sprell levende dalmatinere og en fantastisk Glenn Close som den skurkeaktige Cruella De Vil. Opplev et hjertegripende eventyr, fylt med befriende humor og en slutt som ikke kommer før Cruella selv får på pelsen så det svir.