Kaliforniassa San Pedron satamassa laivalla kuolee 27 miestä. Yksi henkihieverissä selvinnyt toistelee kauhuissaan nimeä Keyser Soze. Kuusi viikkoa myöhemmin viisi rikollista seisoo poliisin tunnistusrivissä. Poliisi yrittää onkia heiltä tietoja, mutta kukaan ei myönnä mitään. Odotellessaan vapautumistaan yksi miehistä, McManus, ehdottaa muille keikkaa. Keaton, joka vakuuttaa ryhtyneensä lainkuuliaiseksi, ei ole kiinnostunut, mutta suostuu lopulta ystävänsä Kintin pyynnöstä mukaan. He kaappaavat smaragdilastin ja toimittavat sen eräälle Redfootille, joka ehdottaa toista keikkaa. Mukaan kuvioihin tulee lakimies. Kobayashi, jonka työnantaja on Keyder Soze. Soze kiristää miehiä hengenvaaralliseen tehtävään – mutta kuka on Keyser Soze...
Masentunut, television ja mitä erilaisimpien dieettien orjuuttama äiti ja hänen nopean rikastumisen toivossa elävä heroinistipoikansa luovat omaperäisen ja järkyttävän välähdyksen elämästä amerikkalaisen suurkaupungin sykkeessä. Unelmat sortuvat ja rakentuvat yhä uudelleen, kaikki on kaupan.
Kuusikymmentäluvun menestyksekkäimpiin huijareihin kuuluva Frank Abagnale Jr. työskenteli lääkärinä, asianajajana ja perämiehenä suuressa lentoyhtiössä - vieläpä ennen kuin täytti 18 vuotta. Petoksen mestarina hän oli myös erinomainen väärentäjä, joka niitti taidoillaan mainetta ja siten vasta 17-vuotiaasta Frankista tuli yksi Yhdysvaltain historian etsityimmistä petoksen tekijöistä. FBI:n agentti Carl Hanratty otti sydämen asiakseen vangita Frankin ja tuoda hänet oikeuden eteen, mutta Frank oli häntä aina askeleen edellä, ja niinpä ajojahti vain kiihtyi entisestään. Rahaa mies kulutti miljoonia dollareita ja matkusti ympäri Yhdysvaltoja ja maailmaa. Frank joutui lopulta oikeuden eteen ja kärsi tuomionsa - päätyen lopulta töihin petosasioiden asiantuntijaksi FBI:lle.
Lost Highway on yhtä aikaa kauhutarina, painajaismainen murhamysteeri, eroottinen film noir ja musta komedia. Sen maailmaan kuuluvat epätoivoiset miehet, kohtalokkaat naiset, kalliit autot ja halvat motellit. Lynch kuljettaa elokuvassaan rinnakkain kahta tarinaa. Yhdessä seurataan vaimonsa murhasta syytettyä jazz-muusikkoa ja toisessa nuorta mekaanikkoa, joka muhinoi gangsterin heilan kanssa.