Yhdysvaltalainen erikoisagentti Leon S. Kennedy matkustaa vaivihkaa pieneen itäeurooppalaiseen maahan vahvistaakseen huhut sodassa käytettävistä bio-orgaanisista aseista (B.O.W.). Heti soluttautumisensa jälkeen Yhdysvaltojen hallitus määrää hänet kuitenkin lähtemään maasta välittömästi. Leon on päättänyt selvittää totuuden ja uhmaa saamaansa määräystä astumalla taistelukentälle lopettaakseen bio-orgaanisten aseiden aiheuttaman murhenäytelmän.
Tohtori Will Caster on yhdessä vaimonsa Evelynin kanssa tekoälyn johtavaia tutkijoita, he ovat kehittäneet tekoälyä luodakseen koneen, jossa yhdistyvät kaikki olemassa oleva älykkyys sekä täydellinen valikoima ihmistunteita. Willin kiistanalaiset kokeet ovat tehneet hänestä kuuluisan, mutta ne ovat myös tehneet hänestä ykköskohteen teknologian vastaisille ääriryhmille, jotka ovat valmiita tuhoamaan hänet. Kun nämä yhteiskunnan digitalisoitumista vastustavat terroristit hyökkäävät useaan tutkimuslaitokseen, Castereille tulee kiire projektinsa kanssa. Pakon edessä Evelyn yhdessä kolleegoidensa kanssa kopioivat Willin aivotoiminnan tietokoneeseen. Kun tämä tietokone pääsee yhteyteen maailmanlaajuisen tietoverkon kanssa, on lihaa ja verta olevien ihmisten kysyttävä, ovatko he päästäneet valloilleen ystävänsä hyväntahtoisen tietoisuuden, vai ovatko he antaneet maailman avaimet vallanhimoiselle tekoälylle.
Nuori poika, Jake Chambers, näkee outoja unia ja tempautuu tahtomattaan ikiaikaiseen sotaan hyvän ja pahan välillä. Jake joutuuu mustiin pukeutuneen miehen kohteeksi. Paetessaan tämän kätyreiltä Jake törmää kuitenkin toisessa ulottuvuudessa olevaan viimeiseen revolverimieheen, Roland Deschainsiin. Roland käy ikuista taistelua Walter O’Dimia eli mustiin puettua miestä vastaan. Päämääränä Rolandilla on estää tätä kaatamasta Mustaa tornia, joka pitää koko universumin kasassa. Maailmojen kohtalon ollessa vaakalaudalla hyvä ja paha ottavat mittaa toisistaan lopullisessa taistelussa. Jake voi tuoda päätöksen sodalle.
Nuori nainen osallistu lääketieteelliseen tutkimukseen. Hän kokee painajaisia ja epätavallisia sivuvaikutuksia, ja unien ja todellisuuden raja alkaa hämärtyä. Hän huomaa pakenevansa asianosaisia yrittäen epätoivoisena paljastaa totuuden.
2031: Maapallon kaupungit ovat raunioina ja planeetan ulkopuoliset hyökkääjät on ristitty nimellä "Heavies". Ihmiskunta säilyi iskusta täpärästi hengissä, mutta vihollisia on soluttautunut keskuuteemme uuden sodan uhatessa. Eri puolille planeettaa rakennetuista puolustuskeskuksista numero 37 on maantieteellisesti altistunein maanpäällinen helvetti. Kuvausryhmä saapuu "kolmeseiskaan" dokumentoimaan kapteeni Spearsin joukkojen kohtaamia, päivittäisiä haasteita. Kuvausryhmän jäsenten kadotessa raivokkaan taistelun aikana, on erikoisryhmän lähdettävä pelastusoperaatioon syvälle vihollisen maaperälle. Pian miehille selviää hirvittävä totuus: ensimmäinen yhteenotto oli vasta lähtölaukaus.