Après une période difficile de sécheresse, Willie et sa femme Missie ont une vie heureuse, entourés de leurs enfants et amis. Missie reçoit avec joie la visite de son père, qui vient leur apporter de l'aide pour le bétail. Mais ces retrouvailles sont brutalement perturbées par le décès soudain de Kathy, le bébé de la famille. Bouleversée par ce drame, Missie doit abandonner son poste d'institutrice, obligeant Willie à accepter celui de shérif proposé par le maire Doros, un homme dépourvu d'humanité et avide de pouvoir...

A la fin du XIXe siècle, aux États-Unis, le docteur Belinda Simpson s'installe avec son amie Annie dans le Missouri. Rapidement, elle constate qu'adultes et enfants sont infectés par un mal mystérieux. Après avoir diagnostiqué les symptômes du choléra, Belinda cherche un remède à cette maladie mortelle.

Big Jake, un pionnier de l'Ouest qui a quitté sa femme depuis dix-huit ans, entame une traque intense contre les kidnappeurs de son petit-fils.

Condamné à mort, le tueur Clayton se voit offrir une chance de rachat : il doit tuer le rancher Matthew. L'affrontement a lieu, et Clayton s'enfuit avec la femme de sa cible. Mais Matthew est-il vraiment hors d'état de nuire ?