The Grand Budapest Hotel forteller historien om Gustave H., en legendarisk portier ved et berømt hotell i mellomkrigstidens Europa, og Zero Moustafa, pikkoloen som blir hans beste venn. Her får vi følge et uerstattelig renessansemaleri som blir stjålet og funnet igjen, en bitter strid om en enorm familieformue, en vill jakt på motorsykler, tog, sleder og ski, og en sukkersøt kjærlighetshistorie – det hele mot et bakteppe av et Europa i plutselig og dramatisk forandring.
Tyve år har gått, men mye er uendret. Møt igjen Renton, Sick Boy, Begbie, Spud og resten av Trainspotting-gjengen. Når de gjenforenes, starter festen på nytt...med alt det innebærer av gleder, sorg, hat, vennskap, sinne, selvdestruksjon og en god dose heroin.