Will Graham er en ekspertetterforsker som sluttet i FBI etter å nesten ha mistet livet i jakten på Dr. Hannibal Lecter. Nå etterforsker Graham en rekke grusomme mord, og innser at for å fange denne seriemorderen må han finne en vei inn i morderens tanker. Dette betyr at han må konfrontere sin fortid og tidligere nemesis, den nå fengslede Lecter.

Valerie Somers er plaget av stor sorg etter at datteren ble drept. Samtidig sliter hun med mistanker om at ektemannen John er utro. Når Valerie forsvinner prøver detektiven Leon Zat å finne ut av hva som har skjedd med henne. Men under etterforskningen avslører hun et komplisert nettverk av kjærlighet, sex og svik, som involverer fire forskjellige par - alle med sterke mistanker mot hverandre og hvor ingen er til å stole på. Filmen viser oss hvilke katastrofale følger slike følelser kan ha på mennesker individuelt og forholdet de befinner seg i.

Liam Neeson spiller den kjekke, snille Dr. Peyton Westlake, en intelligent forsker som finner opp syntetisk hud, noe som kommer godt med når laboratoriet hans blir satt fyr på, og han selv får alvorlige forbrenninger på huden. Forbrent og ikke til å kjenne igjen, ender han opp på et sykehus. Her bestemmer legene seg for å kutte over en viktig nerve, for å spare han for en ulidelig smerte. En av bieffektene ved dette er at han får overmenneskelig styrke, i tillegg til et ukontrollerbart temperament. Et sotet og forkrøplet supermenneske oppslukt av tanken om hevn, oppstår. Peyton finnes ikke lenger - Darkman er født. Ved hjelp av den syntetiske huden han har oppfunnet, klarer han å lage en maske som varer i 100 minutter om gangen. Med masken kan han utgi seg for å være nær sagt hvem som helst. Slik forsøker han å oppsøke kjæresten som tror han døde i brannen. Samtidig er han ute etter å hevne seg på de som var ansvarlige for brannen.