Lääkäri Walter Fane ja hänen vaimonsa Kitty ovat komennuksella Shanghaissa, jossa Walter on töissä paikallisessa sairaalassa. Walterin vaativa työ vie kaiken liikenevän ajan ja yksinäinen Kitty ajautuu englantilaisen diplomaatin Charles Townsendin syleilyyn. Kun Walter saa tietää vaimonsa uskottomuudesta, hän janoaa kostoa. Walter hyväksyy vaarallisen työn kiinalaisessa pikkukylässä, jossa riehuu kuolettava koleraepidemia. Kittyllä ei ole muuta mahdollisuutta kuin seurata miestään maaseudulle kauas kaikesta.
Tuskallisen läpi euroopan kulkevan matkan jälkeen Aleksei saapuu Pariisiin liittyäkseen muukalaislegioonaan. Nigerin suistoalueella Jomo taistelee öljy-yhtiöitä vastaan, jotka uhkaavat hänen kyläänsä ja hänen perheensä elämää. Eräänä päivänä hän sieppaa aseellisen ryhmän johdolla ranskalaisia. Muukalaislegioonan kommandojoukot puuttuvat asiaan Aleksein johdolla. Aleksein ja Jomon kohtalot yhdistyvät ja jatkuvat yli rajojen, ruumiiden, elämän ja kuoleman.
Zombien hyökkäys saa aikaan kaaoksen Harvardvillen lentokentällä. Leon S. Kennedy ja Claire Redfield, jotka taistelivat Umbrella Corporationia vastaan Raccoon Cityn murhenäytelmän aikana seitsemän vuotta sitten, ovat palanneet. Takuuvarmaan Resident Evil -tyyliin he ovat valmiita haastamaan kostoa janoavan soturin, jonka perhe tapettiin Raccoon Cityssa. Tappava virus pääsee valloilleen, ja uusi mutanttihirviö riehuu ihmisten keskellä. Onnistuvatko Claire ja Leon pysäyttämään viruksen, vai toistaako historia itseään?