Um detetive investiga uma série de estranhos assassinatos ocorridos em Tóquio. Quando consegue capturar um suspeito junto ao corpo da última vítima descobre que o homem exerce estranhos poderes em quem entra em contato com ele. Começa então a tentar descobrir a relação dele com os crimes.

Após ser contaminado pelo sangue de um vampiro, Blade transformou-se num guerreiro imortal, metade homem, metade vampiro. Desde então, dedica-se a caçar mortos-vivos. Agora terá de enfrentar o temível Deacon Frost, que tomou de assalto o poder entre a sociedade vampira e está a planear o domínio definitivo dos vampiros sobre a raça humana.

Blade, o assassino de vampiros que é metade humano e metade vampiro, está de regresso. Agora, porém, o Conselho das Sombras, a entidade que governa a sociedade vampira, propõe-lhe uma trégua para juntos combaterem os Ceifeiros, uma nova estirpe de vampiros proveniente de uma evolução, ou uma mutação genética, do vírus vampiro. Mais violentos e mortais que os vampiros comuns, são uma ameaça para humanos e vampiros, e só Blade tem a força para os caçar. Mas nem tudo é o que parece...

Um jovem casal atraente e idealista adquire um robô impressionante, realístico, para uma ajuda sem culpa, mas à medida que os três se aproximam, a percepção da humanidade será alterada para sempre.

O mundo moderno guarda muitos segredos, mas o segredo mais surpreendente de todos é que as bruxas ainda vivem entre nós; criaturas sobrenaturais cruéis com a intenção de desencadear a Peste Negra sobre o mundo. Exércitos de caçadores de bruxas lutaram contra o inimigo não natural em todo o mundo durante séculos, incluindo Kaulder, um valente guerreiro que conseguiu matar a todo-poderosa Rainha Bruxa, dizimando seus seguidores no processo. Nos momentos antes de sua morte, a Rainha amaldiçoa Kaulder com sua própria imortalidade, separando-o para sempre de sua amada esposa e filha na vida após a morte. Hoje Kaulder é o único de sua espécie remanescente e passou séculos caçando bruxas desonestas, enquanto ansiava por seus entes queridos há muito perdidos. No entanto, sem o conhecimento de Kaulder, a Rainha Bruxa ressuscitou e busca vingança contra seu assassino, causando uma batalha épica que determinará a sobrevivência da raça humana.

Decididos a exterminar Blade, os vampiros acordam Drácula, o primeiro de todos os vampiros, senhor de poderes que lhe permitem sobreviver à luz do dia e ser quase indestrutível. Em paralelo, iniciam uma campanha difamatória contra Blade na comunicação social humana, colocando o FBI no seu encalço. Após ser preso, Blade é salvo pelos Noctívagos, um grupo de humanos que se dedica a caçar vampiros e que é liderado por Abigail, a filha de Whistler, e a que se associaram o ex-vampiro Hannibal King e a cientista Sommerfield, que é cega. Juntos, Blade e os Noctívagos iniciam uma luta contra Danica Talos, a líder dos vampiros, e o próprio Drácula.

Depois de quase ser assassinada e acordar de um coma, Alice não tem nenhuma memória. Conforme vai descobrindo terríveis verdades sobre o passado, ela luta por sua redenção.