Benjamin Button tem um destino curioso e nasceu em circunstâncias pouco habituais. A sua vida é a estranha história de um homem que nasce com 80 anos e vai regredindo na idade, sem conseguir, como qualquer outra pessoa, parar o tempo. O filme conta o seu peculiar percurso e as atribulações da sua vida, desde 1918 até à actualidade, os seus amores, as suas alegrias e os seus dramas. E aquilo que consegue sobreviver à passagem do tempo.

É o ano de 1853. A então princesa Elisabeth da Baviera, de dezesseis anos, acompanha sua mãe e irmã mais velha Helene para a corte austríaca em Ischl, onde o noivado entre Helene e o jovem imperador Francisco José I, será anunciado. Este, contudo, apaixona-se pela outra prima, Sissi, Sissi também se apaixona por Francisco José, mas o casamento encontrará a oposição da arrogante mãe do imperador.

A aliança entre duas culturas e religiões, onde o Imperador muçulmano Jalaluddin Mohammad Akbar casa-se com a jovem e destemida Jodhaa, filha do Rei hindu Bharmal de Amer. Um romance épico do século 16 que parte dos campos de batalha onde o jovem Jalaluddin é coroado, passando pelas conquistas que lhe deram o título de Akbar, o Grande.

Quando o rei Guilherme IV do Reino Unido morre, a jovem Vitória, de 18 anos, torna-se rainha. Porém, viveu toda a sua vida afastada da corte, debaixo do controlo autoritário e sufocante da sua mãe, a Duquesa de Kent, e do seu ambicioso conselheiro, John Conroy, a quem Vitória odeia. Terá ainda que se casar, tendo de escolher entre Alexandre dos Países Baixos e o seu primo, príncipe Alberto, sobrinho do rei Leopoldo da Bélgica.

Inglaterra, 1840 - Mary Anning, uma exploradora de fósseis e uma jovem mulher, Charlotte, enviada para convalescer à beira mar, desenvolvem uma intensa relação, que irá alterar as suas vidas para sempre.

Em pleno século XVII vive Griet, uma jovem camponesa. Devido a dificuldades financeiras, Griet é obrigada a trabalhar na casa de Johannes Vermeer, um renomado pintor. Aos poucos, ele começa a prestar atenção na jovem, de apenas 17 anos, fazendo dela a sua musa inspiradora para um dos seus mais famosos trabalhos: "Rapariga com Brinco de Pérola".

Amsterdão, século XVII. Uma jovem rapariga órfã chamada Sophia é forçada a casar-se com Cornelis Sandvoort, um poderoso mercador, num “negócio” infeliz,mas que a salva da pobreza. Depois do seu marido encomendar um retrato, Sophia inicia um caso tórrido com o pintor Jan Van Loos), um jovem artista sem posses. Decididos a escapar ao controlo do mercador, os amantes arriscam tudo o que têm no frenético comércio de túlipas, na esperança que o bolbo certo lhes possa valer uma fortuna e comprar-lhes a liberdade