מתנקשת סדרתית שחברה בארגון פשע בינלאומי ומסועף, בהנהגתו של ארכי נבל מטורף שנקרא ביל. ביום חתונתה, כשהיא בהריון מתקדם וניצבת נרגשת בפני עשרות מוזמנים, ביל מחליט לסגור איתה חשבונות ישנים, ובמהלך של בגידה מזעזעת יורה בראשה, לא לפני שהוא וארגונו טובחים בחלק ניכר מהאורחים במקום. חמש שנים אחרי, היא מתעוררת מהתרדמת הארוכה שנפלה אליה, מגלה כי איבדה את הילד שהיה בבטנה לאחר ניסיון חיסולה, וכשמטרה אחת עומדת בפני עיניה - להרוג את ביל ויחידת המתנקשים הקטלנית שלו.
העלילה המסחררת מפגישה את וויל טרנר הצעיר עם הפיראט ג'ק ספארו. יחדיו עליהם להילחם בכנופיית הפיראטים הנכלוליים המונהגת על ידי קפטן ברבוסה המקולל. רק כך יוכלו להציל את אליזבת, אהבת חייו של וויל, וגם להתאושש מאובדן האוצר שג'ק חיפש. כנגד כל הסיכויים הם שועטים לעבר עימות מבעית באי המוות. במהלך קרב הסיוף המסוכן וויל וג'ק מעוניינים לתפוס מחדש את ספינת הפנינה השחורה, להציל את הצי הבריטי ולוותר על האוצר כדי להסיר את הקללה מן הפיראטים של הקאריביים.