Dois funcionários em um armazém de suprimentos médicos desastradamente causam o vazamento de um gás ultraperigoso, cujos vapores fazem com que os mortos retornem à vida.

O "Incidente Umbrella" que aconteceu em Raccoon City terminou com a erradicação do vírus mortal por meio de um ataque com mísseis ordenado pelo governo. Como suas operações foram suspensas em escala mundial, as ações da Umbrella Corporation despencaram. Este golpe grave para os negócios do gigantesco conglomerado empresarial resultou em sua completa dissolução. Sete anos depois, num aeroporto em algum lugar nos Estados Unidos, uma simples tarde comum de outono e um zumbi é libertado em um local pacífico para atacar a todos por ali. No aeroporto que começa a se encher de mortos-vivos, o horrendo desastre está prestes a se repetir...

Num mundo dominado pelos mortos - vivos, os poucos humanos que restam refugiam-se atrás das muralhas de uma cidade fortificada. Uma nova sociedade emerge sob os pilares do oportunismo, sacrificando muitos em benefício de poucos, levando à anarquia total. Mas, fora destas muralhas, um perigo maior ameaça a cidade: um exército de “zombies” vai crescendo, metódica e pacientemente… à espera do momento certo para atacar!... Um grupo de exterminadores organiza-se para proteger a cidade destas criaturas.

Um grupo de estudantes de cinema passam a registrar com suas câmeras, no meio do caos, o que ocorre quando os zumbis passam a inexplicavelmente tomar conta do mundo. Ao mesmo tempo, eles também acompanham pela internet, por meio de vídeos e relatos em blogs, como a situação aterroriza o planeta. Um deles fica especialmente obcecado com o registro, colocando em perigo sua vida para registrar o acontecimento.

Após a morte trágica da sua mãe, Jeff muda-se com o seu pai para a pequena cidade de Ludlow em busca de uma vida nova. À medida que vai tentando fazer novas amizades sente-se excluído pela maioria dos colegas de escola, mas consegue tornar-se amigo de Drew Gilbert, filho da namorada do xerife local. É através do novo amigo que Jeff descobre que a curta distância da sua casa existe um lugar amaldiçoado onde os indígenas sepultavam os seus mortos, e que esconde poderes e mistérios assustadores.

Refilmagem do classico de George A. Romero. "Dia dos Mortos" mostra as consequências de um ataque terrorista biológico na cidade de Leadville, que é isolada, sem poder ter nenhum contato com o mundo lá fora. Mas este ataque é apenas o começo do terror. Os infectados pela toxinas se transformaram em zumbis que se alimentam de carne humana. Um grupo de sobreviventes se refugia em uma base militar, mas alguns podem ter se contaminadoe as suspeitas e o medo crescem. Tudo piora quando o estoque de água e comida começa a se esgotar. A única maneira de sobreviver a este pesadelo é descobrir o antídoto para este mal antes que os mortos vivos os capturem. Começa uma batalha pela vida, nos dias mais horripilantes que o mundo já viu.