1800-luvun puoliväli. Bright Hope on unelias pikkukaupunki nykyisellä Texasin ja New Mexicon rajalla. Painajainen alkaa, kun brutaalin kannibaaliheimon jäsenet löytävät tiensä kaupunkiin. Paholaismainen heimo ottaa joukon kaupunkilaisia vangikseen ja pakenee erämaan suojiin. Yksi vangituista on loukkaantuneen karjatilallisen vaimo. Jalkavammastaan piittaamatta epätoivoinen cowboy liittyy etsintäpartioon saadakseen vaimonsa takaisin. Partioon kuuluvat myös kaupungin seriffi, tämän ikääntyvä apulainen sekä kovatahtoinen pyssytaituri. Alkaa matka vihollisen maille - helvettiin maan päällä.
Kun Rango sattuu päätymään karuun ja väkivaltaiseen kaupunkiin nimeltä Dirt - autiomaan kieroimpia ja kummallisimpia otuksia täynnä olevaan lainsuojattomien tyyssijaan - vähän vähemmän rohkea lisko huomaakin erottuvansa joukosta. Kaupungin viimeisenä toivona vastaanotettu ja sheriffiksi nimetty Rango joutuu esittämään osaansa täydellisesti... siihen saakka kunnes vauhdikkaiden tilanteiden ja kahakoiden tuloksena Rangosta alkaakin tulla sankari jota hän on siihen asti vain näytellyt.