Îngrozitoarea Cruella de Vil e hotărâtă să revoluționeze industria vestimentară realizând haine din blana unor bieți pui de dalmațieni. După ce dispar cei 15 cățeluși ai dalmațienilor Pongo și Perdita, aceștia pornesc în importanta misiune de a-și salva micuții înainte ca malefica Cruella să le facă vreun rău.

Tensiunea e palpabilă, iar emoțiile devin insuportabile pentru sute de stăpâni de patrupezi veniți din toate colțurile Americii, care se pregătesc pentru evenimentul suprem din viața lor: Mayflower Dog Show, cel mai faimos concurs de câini de rasă.

Uriașul dar încântătorul câine pe nume Beethoven își pune încă o dată amprenta pe existența liniștită a familiei Newton, care l-a crescut. De această dată, Beethoven și iubita sa cățea Missy se împerechează și îl onorează pe stăpânul câinelui cu patru cățeluși. Prilej de bucurie supremă pentru copii familiei. Problema însă se iscă de la cruda stăpână a lui Missy, Regina, care vrea ca micii patrupezi drăgălași să dispară de pe fața pământului. Când află însă cât de valoroși sunt cățelușii, Regina se răzgândește și pornește pe urmele familiei Newton, plecată "cu cățel, cu purcel" în vacanță, în Montana. Urmărirea e plină de situații comice iar haosul e general.

După terapie hipnotică și trei ani de detenție, Cruella de Vil apare ca o femeie complet reabilitată și reușește să-l convingă pe judecător să o elibereze condiționat. Însă, la primul zgomot al lui Big Ben, efectele hipnozei dispar, iar faimoasa Cruella revine la răutatea cea potrivită pentru ea.