Den snille, godhjertede og beskjedne Snefrid har mange gode ideer når hun skal hjelpe vennene sine med å oppnå mål og løse problemer. Men når verden legger merke til det, og hun selv havner i rampelyset, blir det en utfordring å dele disse ideene.

Franklin er ny i byen og prøver å få seg venner, men de vanlige metodene hans virker ikke på Knøttene-gjengen. Så blir det arrangert et olabilløp, og Franklin er sikker på at dette er sjansen hans til å imponere og få nye venner. Han blir makker med den eneste som fortsatt er ledig, Charlie Brown.

En småbysheriff hjelper et utenomjordisk pinnsvin med å beseire en gal lege, som ønsker å bruke skapningens supersoniske krefter til å erobre verden.

Helt siden den kommende studenten Mike Wazowski var et lite monster har han drømt om å bli en Skremmer—og han vet bedre enn noen at de beste Skremmerne kommer fra Monsteruniversitetet (MU). Med i det første semesteret på MU, avsporer Mikes planer da han treffer tøffingen James P. Sullivan, “Sulley”, en født Skremmer. Parets helt ville konkurranseånd sørger for at begge blir kastet ut av universitetets Eliteskremmeprogram. Drømmene deres er midlertidig knust, men de innser snart at de må samarbeide, også med en sprø gjeng av mislykkede monstre, hvis de skal klare å lykkes.

Det hele starter når Boogs venner velger familieplikter fremfor den årlige gutteturen, og en skuffet Boog bestemmer seg for å ta en tur på egenhånd, noe som fører ham rett inn i sirkusmanesjen ... bokstavelig talt. Når han bytter plass med en utspekulert sirkusgrizzly som ligner ham på en prikk, og forelsker seg i et forførerisk medlem av den russiske troppen, oppdager han at man kanskje ikke behøver å velge mellom familie og vennskap allikevel.