Hvis man er 18 år og tror man er Amerikas siste gjenværende jomfru gjør man desperate ting! Og før man ved ordet av det har man stjålet sin storebrors sportsbil og kjørt 500 miles for å møte sin - tilsynelatende - sexy internettkjæreste...
Den flørtete, vimsete festjenta Maggie og den hverdagslige, pålitelige advokaten Rose er søstre, bestevenner og bitre rivaler som bare har én ting felles: DNA og skøstorrelese 40. Først når deres frustrerende kjærlighet/hat forhold svinger mer mot hatets side, oppdager de at de også har en glemt og gjemt bestemor de ikke har sett på lenge. Hun beriker deres liv ved å hjelpe de med å slutte fred med hverandre og kanskje aller viktigst; seg selv!
I sine syv år på Coolidge College har Van Wilder bygget opp et legendarisk rykte som skolens ukronede festkonge, og nå skal den pliktoppfyllende Gwen Pearson skrive en artikkel om han i skolebladet. Men det ville livet synes å lakke mot slutten da Van's far, Vance, lukker pengekassen. Syv år på college får være nok! Men så lett lar "Van the Man" seg ikke kue. Sammen med sine venner legger han skumle planer, så han kan fortsette sitt liv som evighetsstuderende festløve.