Разчел древно пророчество, Дякон Форст се самопровъзгласява за лидер на вампирите и подготвя събуждането на Бога на кръвта, който ще ги поведе към победна битка срещу вековното господство на хората. Само един човек стои на пътя на Форст - Блейд. Кръвта, която тече във вените му е наполовина човешка, наполовина вампирска. Балансът се поддържа от специален серум, който постепенно започва да отслабва. И Блейд става все по-податлив на тъмната си страна и съм започва да копнее за сладкия вкус на кръвта. Но се появава Карън - лекарка - хематоложка, която ще помогне на Блейд. В последното противопоставяне на силите на Злото, Блейд се изправя дрещу Бога на кръвта, който се събужда, за да донесе смърт с настъпването на новото хилядолетие.

Светът е изправен пред заплахата от нова смъртоносна порода супер вампири. Легендарният Блейд и неговият учител нямат друг избор освен да се съюзят с вампирите воини, творение на заклетите им врагове. За да се сложи край на касапницата, тези ненаситни демони трябва на всяка цена да бъдат унищожени в това напрегнато приключение, изпълнено със забележителни специални ефекти и впечатляващи бойни сцени.

От години, Блейд се бие срещу вампирите под прикритието на нощта. Но сега, след като ФБР са по петите му, той е принуден да излезе на светло и да обедини силите си с група ловци на вампири, за чието съществуване изобщо не е подозирал – Нощните бойци. Заедно с Абигейл и Ханибал, двама от най-опитните Нощни бойци, Блейд тръгва по кървавата следа на древно създание, което също го преследва – първият вампир, Дракула.