Nad Veliko Britanijo se razdivja nevaren virus, ki uide iz laboratorija za raziskavo primatov, v katerega so vdrli borci za pravice živali. Prenaša se s kapljo krvi, poguben pa je v nekaj sekundah, saj okužene za vedno pahne v stanje morilskega besa. V 28 dneh je država na kolenih in peščica preživeli začne reševati prihodnost, a se ne zaveda, da virus ni edina stvar, ki jih ogroža.
BSAA Chris Redfield prosi za pomoč vladnega agenta Leona S. Kennedyja in profesorico Rebecco Chambers z Alexanderovega inštituta za biotehnologijo, da bi trgovcu s smrtjo preprečili maščevalno širjenje smrtonosnega virusa v New Yorku.
Mogočno indijansko pokopališče z močjo obuditve mrtvih se vrača in močno vpliva na življenje novih krajanov.