У овом наставку филма "Ноћ живих мртваца", радња се одвија неколико недеља после догађаја у првом делу. Ситуација се погоршала, па два репортера, удружена са два члана SWAT тима, одлучују да украду хеликоптер и пронађу место где се могу сакрити од крволочних зомбија. Они проналазе забачени тржни центар и одлучују да се ту зауставе и преноће. Они одлучују и да остану у тржном центру па се забарикадирају у малој соби док периодично одлазе у тржни центар преплављен зомбијима како би узели шта им треба. Све време боре се са зомбијима а касније и са бандом бајкера која жели тржни центар за себе.

Необјашњива куга је десетковала становништво планете, претварајући мртве у ужасне зомбије који непрестано траже људско месо и крв да би преживели. У Висконсину, разнолика група људи која је избегла кугу покушава да спаси свој живот уточиштем у тржном центру, где морају да науче не само да се заштите од хорди зомбија, већ и да живе заједно.

У граду Ракуну, који је удаљен од свега и свачега, на 500 метара испод земље налази се тајно истраживачко постројење названа Кошница. Тамо експериментишу са опасним вирусом, али се научници и особље претварају у зомбије и ослобађају мутиране животиње које су служиле за експерименте. Власник погона, корпорација Амбрела и влада да би прикрили дешавања, шаљу специјалаце на челу са Рејн (Мишел Родригез), да за три сата изолују вирус пре него што зарази остатак света. У томе им помаже Алис (Мила Јововић), која због излагања нервном гасу, пати од губитка памћења. Док се њено сећање полако враћа, специјална јединица мора да искључи главни компјутер и да нађе излаз, борећи се са зомбијима, мутантима и самим компјутером, злом за које војна обука није могла да их припреми.

Седам месеци након што је вирус опустошио британска острва, америчка војска објављује да је рат против вируса добијен и да реконструкција земље може да почне. У првом таласу избеглица које се враћају, породица се поново окупља - али један од њих несвесно носи страшну тајну. Вирус још увек није истребљен, а овог пута је смртоноснији но икад.

Радња филма почиње на Хаитиу 1962. када је мушкарац враћен из мртвих послат у живи пакао поља шећерне трске. У Паризу, педесет пет година касније, у престижном интернату Легије части, хаићанска девојка открива групи нових пријатеља стару породичну тајну, ни не помишљајући да ће ова необична прича убедити њеног колегу сломљеног срца, да учини нешто незамисливо.