אליס משוטטת בעולם בחיפוש אחר כל הניצולים שנשארו מהתפרצות הוירוס. היא גם באה פנים אל פנים עם היריב האמתני שלה, אלברט וואסקאר, בפעם הראשונה בסדרה. כשהיא נכנסת ללוס אנג'לס החרבה, היא מועדת לתוך הבסיס של אמברלה שמוקף על-ידי זומבים, ושם היא מתחברת עם קבוצה של ניצולים שהתחבאו בלוס אנג'לס מאז התפרצות הוירוס ועוזרת להם לשחרר עוד קבוצה שמוחזקים בבית הסוהר למעלה בינם האח של קלייר ראדפילד, כריס ראדפילד.
לקספר יש משימה חדשה: להפגין את כישוריו כרוח רפאים ולהפחיד בני אדם אחרת הוא יישא בתוצאות. זהו אתגר קשה במיוחד לרוח הרפאים הידידותית ביותר בעולם, אך כאשר הוא הולך ל"בית הספר להפחדות" כדי ללמוד את מקצועו, הוא חושף את ואלדר ודאש, המנהל האכזרי בעל שני הראשים, שזומם להשתלט על העולם. הוא מתייצב נגדו יחד עם חברותיו המוזרות: רא, מומיה בעלת "בעיות לא פתורות", ומנתה, זומבית שלא משתלטת על רגליה. הסיכויים כולם נגד קספר אך ואלדר ודאש אינו מסוגל להבין שכוח הידידות חזק יותר מכל מזימה מרושעת.