Året er 2019. En epedemi har transformert nesten alle mennesker til vampyrer. Etterspørselen etter blod er enorm, og den dominerende rasen kjemper for overlevelse. Forskeren Edward (Ethan Hawke), som sympatiserer med menneskene og livnærer seg utelukkende på dyreblod, jobber på spreng for å lage et brukbart substitutt for blod.

Norma og Arthur Lewis står i fare for å miste alt da Arthur mister jobben. De stilles overfor et moralsk dilemma når en mystisk boks dukker opp ved inngangsdøren. Reglene er enkle - åpner de boksen og trykker på knappen kommer de umiddelbart til å bli rike. Men prisen er at det innebærer døden for et tilfeldig utvalgt menneske de ikke kjenner. De har 24 timer på seg til å fatte sitt livs vanskeligste beslutning. Nervepirrende, stjernespekket thriller fra regissøren av Donnie Darko og manusforfatteren av I Am Legend.