העלילה המסחררת מפגישה את וויל טרנר הצעיר עם הפיראט ג'ק ספארו. יחדיו עליהם להילחם בכנופיית הפיראטים הנכלוליים המונהגת על ידי קפטן ברבוסה המקולל. רק כך יוכלו להציל את אליזבת, אהבת חייו של וויל, וגם להתאושש מאובדן האוצר שג'ק חיפש. כנגד כל הסיכויים הם שועטים לעבר עימות מבעית באי המוות. במהלך קרב הסיוף המסוכן וויל וג'ק מעוניינים לתפוס מחדש את ספינת הפנינה השחורה, להציל את הצי הבריטי ולוותר על האוצר כדי להסיר את הקללה מן הפיראטים של הקאריביים.
משל קלאסי על מסע לגיהנום: מרכבת דואר עם תשעה אנשים - חתך אנושי של חלוצי המערב כפי שג’’’’’’’’’’’’’’’’ון פורד אהב לראות אותם - עושה את דרכה לאזורי הספר המסוכנים של המערב. במהלך המסע נחשפות דמויותיהן האמיתיות... בסגנון כמו מופאסני, כתב דדלי ניקולס עבור ג’’’’’’’’’’’’’’’’ון פורד את אחד הסרטים הגדולים של כל הזמנים - יצירת מופת הבוחנת בצורה מרתקת את מערכת יחסי הגומלין בין הדמויות, בהשפעת לחצים הבאים מבפנים ומבחוץ.
זהו המשך של חלק השני כאשר בסוף חלק השני אסיר רוסי בשם בויקה נפגע בברך ובעיקבות כך צולע. האסיר הרוסי בויקה איבד את מעמדו כשליט בית הסוהר. מעמדו ירד כל כך שעכשיו הוא מנקה את בתי השימוש, אבל כשנפתח טורניר חדש בן לאומי מכל בתי הסוהר ברחבי העולם שהפרס בו הוא שיחרור, בויקה חייב לזכות בתואר שלו מחדש.
עיירה מקסיקאית סובלת מבעיה שכול שנה חבורה של פושעים מגיעים לעיירה והורסים וגונבים להם אוכל, שלושה בחורים נשלחים לארה"ב לנסות למצוא אקדוחנים שיעזרו להם להלחם נגד הפושעים, הם מוצאים שבעה אקדוחנים שכול אחד מהם נמצא שם מסיבה אחרת ועכשיו הם צריכים ללמד את העיירה להתגונן ולהתכונן לחבורה של 100 פושעים שצריכים להגיע.
האי איוו ג'ימה היה אחת מהנקודות האסטרטגיות ביותר במלחמת העולם השניה, מכיוון שהוא ממוקם בין האזור בו שלטו כוחות ארה"ב לבין יפן. באופן טבעי, הצבא היפני היה נואש במאמציו שלא לאפשר לו ליפול לידי האמריקאים, מה שייתן להם בסיס יציאה נוח לפלישה ליפן.
אינדיאנה ג'ונס פועל הפעם בשירותם של כפריים הודיים המבקשים להשיב לעצמם אבן קדושה, שמהרג'ה מרושע גנב מן המקדש הארור.
יפן, 1966. סאייה היא חלק מקבוצה סודית להשמדת שדים. היא נשלחת בחשאי בתור סטודנטית לבסיס האוויר יוקוטה אשר בפאסה-שי, טוקיו, קצת לפני ליל כל-הקדושים. היא מגלה ששניים מחבריה לכיתה הם ערפדים במסווה בדיוק כשהם מתכננים לתקוף את אחות ביה"ס; בינתיים, עמיתה מגלה עוד ערפד שמתחזה לברמן באיזור "החלונות האדומים" המקומי. וכתוצאה מכך, מתרחש קרב מרהיב-עין.
טום לאדלו, שוטר ותיק במשטרת לוס אנג'לס מוצא כי החיים קשים מנשוא ללא אשתו שנפטרה. כאשר עדויות מסבכות אותו בהריגת עמית למקצוע, הוא נאלץ למרוד במועדון השוטרים אליו הוא היה שייך לאורך כל הקריירה שלו, ובדרך להטיל ספק בנאמנות של כל מי שהיה קרוב אליו במשך השנים.