עיר החיות "זוטרופוליס" היא עיר בה כל החיות מכל הזנים והסוגים חיות יחדיו - עיר בה לא חשוב אם אתה הפיל הגדול בעולם או העכבר הקטן ביותר. אולם כאשר השוטרת ג'ודי הופס מגיעה לעיר היא מגלה שלהיות הארנבת הראשונה בשירות המשטרה של חיות גדולות וקשוחות, אינה משימה פשוטה. נחושה להוכיח את עצמה, היא קופצת על ההזדמנות לפצח תעלומה, גם אם זה אומר להתחבר לשועל חלקלק.
סנטה מגיע לאי, אך שוכח מי הוא, ומה היה עליו לעשות. האחריות נופלת על אלכס, מרטי, מלמן וגלוריה - יחד עם הפינגווינים הם מוצאים איך לספק את המתנות ולהציל את החג המולד. לא כואב לעשות טיול קטן במזחלת של סנטה בעיר ניו יורק, כדי שהם יוכלו סוף סוף לחזור לביתם האהוב. אך במהלך הסיבובים מסתבכים החברים בעוד בעיות מצחיקות.
שום דבר בעולם לא יכול לגרום לגארפילד להיות מעורב במשהו אלא אם כן זה אוכל, עד שהסופר-חתול השרירי גארזוקה מגיע. הוא נוחת בעולם המצויר היישר מעולם הקומיקס עם חדשות מבעתות – המרשעת הגדולה וטויקס תקפה את הכוכב השקט דורקון וגנבה מכשיר ערבול מולקולרי (אקדח Moscram) שיכול לערבל שני אובייקטים באשר הם – אפילו בני אדם!מי שמתערבל עובר לשליטתה של וטויקס. אבל כדי להשתמש במכשיר וטויקס צריכה את הקריסטל שגארזוקה גנב והבריח לעולם הסרטים המצוירים. וטויקס יוצאת במרדף אחר גארזוקה ואם היא תשיג את הקריסטל, כל יצורי העולם המצויר יהיו נתונים לסכנת ערבול ויעברו לשליטתה.אלא אם כן גארפילד יצליח להקים את עצמו מהספה ולהצטרף ליריב שלו גארזוקה למאבק שיציל את עולמותיהם.