V malé švýcarské vesnici pracuje bezohledný vědec baron Victor Frankenstein na podivných experimentech. Společně s asistentem Paulem Krempem se mu zdaří přivést k životu utopeného psa. To ovšem jeho ctižádost uspokojit nemůže: hodlá totiž, podobně jako Pánbůh, stvořit z mrtvé hmoty člověka. Odřízne ze šibenice mrtvolu pověšeného lapky, amputuje jí hlavu a chybějící orgány si obstará z márnice. Jediný problém má s novým mozkem – to však vyřeší tím , že si ho „vypůjčí“ od svého kolegy profesora Bernsteina. Při zpočátku neúspěšných pokusech o oživení monstra pomůže příroda: silný blesk přivede kreaturu k životu. Šílený vědec nejdříve využívá stvoření pro vykonávání špinavé práce, když se však monstrum oboří i na jeho snoubenku, začíná tušit, že se mu situace vymyká z rukou…
Když se prudký a vzteklý vědec profesor George Challenger (Wallace Beery) rozhodne vystoupit v londýnské akademii s tvrzením, že dinosauři nevymřeli a ještě i dnes žijí na jakési náhorní plošině ztracené kdesi uprostřed Jižní Ameriky nedaleko Amazonky, celá vědecká obec jej roznese na kopytech. Mladý reportér Edward "Ned" Malone (Lloyd Hughes), známý lovec sir John Roxton (Lewis Stone) a "nevěřící Tomáš" profesor Summerlee (Arthur Hoyt) se společně s Challengerem vydají na cestu, která v případě úspěchu otřese základy celého civilizovaného světa. V prvním filmovém zpracování knihy Arthura Conana Doylea si zahrál i sám autor (a o pět let později zemřel, aniž věděl, že se jeho román stane jedním z nejzfilmovávanějších v lidské historii).
Je konec osmnáctého století. Po smrti své milované matky, mladý Victor Frankenstein opouští svého otce a Elizabeth, adoptivní sestru, kterou vášnivě miluje, a jde studovat na univerzitu. Tam se seznámí s veselým Henrym Clervalem a začne být posedlý přednáškami profesora Waldmana, který věří, že život může být stvořen z neživých látek. V době řádění cholery se Frankenstein uzavírá do své laboratoře a s dostatečnou zásobou mrtvol se pokouší dokázat správnost profesorovy teorie. Jedné „elektrizující“ noci je jeho úsilí odměněno. Monstrum ožívá. Po počáteční radosti si Victor uvědomuje, co vlastně stvořil a pokouší se ho zničit před tím, než se vrátí domů, aby si vzal milovanou Elizabeth. Ale strašlivá kreatura žije dál a hledá svého stvořitele. A tak začíná noční můra, která pohlcuje Victora Frankensteina a ty, které miluje.
Vyšinutý vědec Gustav Niemann uteče z vězení, ovládne ředitele pojízdné komory hrůzy a brzy oživí nechvalně proslulého hraběte Drákulu, zmrzlé Frankensteinovo monstrum a Vlčího muže.
Jake, který přežil masakr děsivé Kayako a Toshia, je znovu vystaven mučivým vizím. Skončí v nemocnici, kde se o jeho případ zajímá Dr. Sullivanová. Postupně zjišuje, že Jakeovy strašidelné historky jsou pravdivé. Jeho jedinou nadějí se zdá tajuplná Japonka, která by možná mohla umlčet duchy navždy... pokud její plán nezničí všechny!