18世纪的路易斯安娜州，丧失妻女痛不欲生的庄园主路易（布拉德·皮特 饰）遇上了吸血鬼莱斯塔特（汤姆·克鲁斯 饰），被其施法变成吸血鬼。路易心存人性，不愿意吸血杀人，靠吸食动物的血为生，而莱斯塔特则一心要把路易斯教导成一个真正的吸血同类。在新奥尔良，路易禁不起诱惑吸了小女孩克萝迪娅（克尔斯滕·邓斯特 饰）的血，而莱斯塔特则不顾路易斯的反对把克萝迪娅也变成了吸血鬼。三个人组成了一个奇特的家庭。几十年过去了，克萝迪娅开始怨恨莱斯塔特剥夺了他真正的人生，她设计杀死了莱斯塔特，和路易周游世界，过着既像父女、又像情人的生活，寻找同类，也寻找着自身存在的意义。在巴黎，他们遇上了以阿蒙（安东尼奥·班德拉斯 饰）为首的一群吸血鬼，聚居在剧院地下，过着和他们迥然不同的生活，阿蒙给了路易许多教导，想成为路易的新伙伴，为此，路易和克萝迪娅之间出现了裂痕，最终，酿成了无可挽回的悲剧。1988年，路易斯返回了新奥尔良，向一个年轻记者马洛伊（克里斯琴·斯莱特 饰）讲述了自己的经历，讲述了吸血鬼长生不死背后的哀伤，不料，马洛伊在听完之后却被深深地吸引，一个新的吸血鬼的故事，将由此开始。

在一个黑暗而阴沉的夜晚，一群秘密的怪物猎人从阴影中走出来，在他们的领袖去世后，聚集在令人不祥的血石神庙。在一个奇怪而可怕的纪念领袖生命的活动中，与会者被推入一场神秘而致命的竞争，以争夺一个强大的遗物--这场狩猎最终将使他们与一个危险的怪物面对面。

影片是根据谢尔盖·卢科扬涅科的三部曲中的第二部《守日人》改编。 故事发生在上一集叶戈尔（德米特里·马丁诺夫 Dmitry Martynov 饰）归入黑暗阵营几年之后，安东(康斯坦丁·哈宾斯基 Konstantin Khabenskiy 饰）与其新女友兼徒弟斯维塔担当光明阵营力量的同时，叶戈尔也在逐渐成长为黑暗阵营中一名拥有强大力量的少年，并受到父亲安东暗中的保护。直到黑暗阵营中一名吸血鬼的离奇死亡，打破了光明与黑暗之间的微妙平衡，安东更被诬陷为凶手。审判庭裁定如果在期限之内无法证明安东不是凶手，光明和黑暗两大阵营之间的大战将一触即发。为此，安东开始寻找古代传说中那能改变命运的神器——命运粉笔，来挽回这摇摇欲坠的世界。

20世纪上半叶，战争的阴影盘旋于欧洲大陆上空。很快，一场惊世灾难席卷全世界，纳粹的铁蹄恣意践踏着人类的生命和尊严，地球变成了充满烈火的地狱。一列纳粹用来运输俘虏的火车，遭到了游击队员的袭击。对决中，一道黑色的身影格外引人注目。她仅凭着手中的冷兵器便将全副武装的纳粹士兵一一收拾。这便是已存活上半年历史的吸血鬼莱恩（Natassia Malthe 饰）。在这次行动中，莱恩手刃德军军官艾卡特（Michael Paré 饰），不曾想却让对方感染了自己的血，从而转化成一只有着邪恶力量的吸血鬼。而德军的疯狂医生马格勒（Clint Howard 饰）更企图打造一支吸血鬼部队。莱恩不得不去面对这个亲手种下的恶因……