Quando o Pai Natal e as suas renas se despenham em Madagáscar, cabe ao Alex, ao Marty, à Gloria, ao Melvin e aos pinguins salvar o Natal.

As irmãs Maura Ellis (Amy Poehler) e Kate Ellis (Tina Fey) sempre foram muito diferentes: enquanto a primeira é conhecida por ser responsável e ajudar os outros, a segunda é especialista em perder empregos e namorados, o que deixa a sua filha adolescente furiosa. Quando as duas descobrem que a casa da infância será vendida pelos pais, elas decidem dar uma última festa, e aproveitar tudo que não puderam fazer no local quando eram mais novas.

Os Buddies recordam ao filho do Patas Natal, Patas Patinhas, o verdadeiro significado do Natal.