Vida Boheme og Noxeema Jackson vinner en stor drag queen-konkurranse i New York og premien er en tur til Hollywood med alle kostnader dekket. De tar med seg Chi Chi Rodriguez, leier en gammel Cadillac og setter avgårde mot Los Angeles. Alt er fryd og gammen, helt til bilen går i stykker og trioen strander på et lite sted i ødemarken. Men gjengen har humor - og bilen full av lekre og sjokkerende antrekk - så det tar det ikke lang tid før livet i den lille byen blir snudd opp ned. Det vil si, helt til byens sheriff dukker opp - for han er ikke så frilyndt når det kommer til menn i dameklær...
Julianne og Michael er bestevenner, men når han forteller at han skal gifte seg raser verden hennes sammen. Julianne innser at hun alltid har vært forelsket i Michael og får panikk når hun innser at hun kan miste han. Dette blir mer enn Julianne kan svelge. Hun innser nemlig i samme sekund, at det kun finnes en mann hun selv kan gifte seg med, og det er Michael. Problemer oppstår derfor i det Michael trygler Julianne til å komme og hjelpe dem med bryllupsforberedelsene, og dessuten være hans moralske støtte. Julianne reiser avgårde i full fart. Men med et litt annet formål enn hva Michael har sett for seg. Julianne har nemlig bestemt seg for å ta alle midler i bruk for å få Michael til å innse at det egentlig er henne han elsker...
Steven Russel er lykkelig gift med Debbie, og arbeider i den lokale politistyrken da en bilkollisjon fremprovoserer en total og dramatisk revurdering av hans liv. Steven bestemmer seg for å være homofil og for å leve livet fullt ut -selv om det betyr å bryte loven. Steven sin nye, ekstravagante livsstil involverer svindel og bedrageri på høyt plan, noe som etter hvert gir ham et opphold i fengsel hvor han møter Phillip Morris. Steven drives av et intenst engasjement for å hjelpe Phillip ut av fengselet slik at de to kan få realisert drømmen om å bygge opp et perfekt liv sammen. Det sterke engasjementet får Steven til å bli en fengselsfugl med rømming som ekspertise og til å prøve det ene umulige bedrageriet etter det andre.
Det populære ordtaket "det som skjer i Vegas forblir i Vegas" fører tankene inn på ellevill festing, uhemmet pengebruk og at fornuften blir byttet ut med sjetonger. Og hvis du husker noe av det, var du antageligvis ikke der. Men hva om det som skjedde i Vegas faktisk ikke bare ble ble med deg hjem, men også truet med å snu livet ditt fullstendig på hodet. Det er hendelsene som eksploderer i en serie av utrolige konsekvenser for to sexy og totalt forskjellige fremmede i komedien What Happens in Vegas"
Eddie, en innbitt ungkar på 40, som endelig gir sitt ”ja” til den vakre og sexy Lila. Men på bryllupsreisen til Mexico viser drømmekvinnen seg å være et sant mareritt, og mannen som ellers har vært litt treg på avtrekkeren, innser at han denne gangen har vært litt for kjapp.
Den suksessrike Hollywood-komponisten George Webber (Moore) har alt - penger, et vakkert hus og en talentfull, sexy kjæreste - men etter at han blir 42, tilbringer han tiden med å stirre på vakre, unge kvinner og rangere dem på en skala fra 1 til 10. Han har høye standarder - Afrodite ville kun ha vært en syver. Og så ser George en tier. Han blir besatt av hennes skjønnhet og gjør alt for å få henne, selv om hun er på bryllupsreise. Georges ville jakt fører ham til psykologen, en smertefull ettermiddag i tannlegestolen og et romantisk, tropisk feriested.
Fire kvinner har vært nære venner gjennom hele voksenlivet. Tre av dem er godt gift og tror de har funnet seg til rette blant designerklær og veldedighetsmiddager. De uroer seg for fjerdemann Olivia, som slett ikke befinner seg i samme økonomiske situasjon som sine venninner - og i tillegg er singel. De forstår ikke hvordan hun kan leve som hun gjør. Vennskapet forandres imidlertid drastisk når alle tvinges til å tenke gjennom livsstilen de har valgt.