Filmens hovedperson er den uutslettelige Lester og hans kone Carolyn Burnham. Et tilsynelatende vanlig par i en forstads anonyme nabolag, med et ekteskap som sakte men sikkert er på tur til å sprekke.

Ingen ville ta saken hans før en mann var villig til å prøve seg mot systemet. To konkurrerende advokater slår seg sammen for å saksøke et prestisjetungt advokatfirma for aids-diskriminering. Deres usannsynlige vennskap utvikler seg sterkere, og de overvinner deres sterke motstanderes fordommer og korrupsjon.

Vida Boheme og Noxeema Jackson vinner en stor drag queen-konkurranse i New York og premien er en tur til Hollywood med alle kostnader dekket. De tar med seg Chi Chi Rodriguez, leier en gammel Cadillac og setter avgårde mot Los Angeles. Alt er fryd og gammen, helt til bilen går i stykker og trioen strander på et lite sted i ødemarken. Men gjengen har humor - og bilen full av lekre og sjokkerende antrekk - så det tar det ikke lang tid før livet i den lille byen blir snudd opp ned. Det vil si, helt til byens sheriff dukker opp - for han er ikke så frilyndt når det kommer til menn i dameklær...

Steven Russel er lykkelig gift med Debbie, og arbeider i den lokale politistyrken da en bilkollisjon fremprovoserer en total og dramatisk revurdering av hans liv. Steven bestemmer seg for å være homofil og for å leve livet fullt ut -selv om det betyr å bryte loven. Steven sin nye, ekstravagante livsstil involverer svindel og bedrageri på høyt plan, noe som etter hvert gir ham et opphold i fengsel hvor han møter Phillip Morris. Steven drives av et intenst engasjement for å hjelpe Phillip ut av fengselet slik at de to kan få realisert drømmen om å bygge opp et perfekt liv sammen. Det sterke engasjementet får Steven til å bli en fengselsfugl med rømming som ekspertise og til å prøve det ene umulige bedrageriet etter det andre.