Scooby-Doo et l'équipe de Mystères et Cie sont prêts à enquêter à l'occasion de leur visite du mégadôme de catch. Un effrayant fantôme, le Titanic Twist, transforme Daphnée et Véra et déclenche des ""Combats Déments"". Dans ""Les Monstres préfèrent les diamands"", le mystère du grand chelem de Hockey est déclenché par l'affreux monstres à nageoires de Moscou et une habile reine de la glace. L'étape suivante du voyage du gang est la France où leurs vacances à Paris passent de la tour Eiffel au cauchemar lorsque une gargouille géante kidnappe le cousin top-model de Daphné. Enfin, dans ""La Saint Valentin"", le gang finit son épuisant voyage à Coolsville où ils apprennent que des adolescents ont été kidnappés sur l'Allée des Amoureux et qu'ils sont les premiers suspects...
Après avoir servi d'appâts vivants à un monstre des mers vivant dans un phare, Sammy et Scooby jurent de ne plus manger de Scooby Snacks. Privés de leur gourmandise favorite, le duo dévore une montagne de burgers dans leur restaurant préféré, le Malt Shop et gagne par accident un voyage tous frais payés à Hollywood ! Là-bas, lors de de leur visite des vieux Studios Brickton, la bande à Scooby découvre que les studios en ruines sont menacés par le fantôme de l'acteur de films d'horreur classiques Boris Karnak qui apparaît sous la forme de ses vieux rôles : le Chevalier Sans-Tête, la Momie et le Zombie. Et pour couronner le tout, le casting et le personnel du film qui représentent la dernière chance des studios se sont tous enfuis de peur. La bande à Scooby décide d'agir avec Sammy en tant qu'acteur, Vera comme cameraman, Daphne comme star et Fred comme réalisateur.
Dans SCOOBY!, on découvre comment Scooby et Sammy, amis pour la vie, se sont rencontrés et associés aux détectives en herbe Fred, Velma et Daphné pour créer la célèbre équipe Mystère et Cie. Après avoir résolu des centaines d'affaires et vécu d'innombrables aventures, Scooby et sa bande doivent désormais s'attaquer à leur énigme la plus redoutable : un complot destiné à déchaîner les forces du chien-fantôme Cerberus. Tandis qu'ils mettent tout en œuvre pour enrayer cette "acabocalypse" mondiale, nos amis découvrent que Scooby est porteur d'une lourde hérédité et qu'il est promis à un plus grand destin que quiconque aurait pu l'imaginer.
Une policière fait à son ex-petit ami une offre qu'il ne peut pas refuser : Soit il s'infiltre et dénonce une bande de voyous, soit son frère va en prison.
Une sœur de gangster de Hong Kong travaille avec les autorités sur leur enquête et sur le complot de son propre frère pour assassiner la reine.