Julia Roberts wystąpiła na czele wspaniałej obsady, wśród której znalazły się: Kirsten Dunst, Julia Stiles, Maggie Gyllenhaal i Marcia Gay Harden. "Uśmiech Mony Lizy" to zabawny, pogodny i inspirujący film o nauczycielce historii sztuki, która potrafi wiele powiedzieć o życiu, ale sama musi się sporo dowiedzieć o miłości.

Marco (Brando Pacitto) i Maria (Matilda Anna Ingrid Lutz) są zagubionymi nastolatkami z Włoch, którzy właśnie ukończyli liceum. Nie wiedząc, co zrobić ze swoim życiem, postanawiają wyruszyć do USA na wakacje. W San Francisco spotykają parę gejów – Matta (Taylor Frey) i Paula (Joseph Haro) – która oprowadza ich po mieście. Młodzi ludzie szybko się zaprzyjaźniają i razem przeżywają lato, które już na długo pozostanie w ich pamięci.

Robert pracuje w firmie zajmującej się usuwaniem zwłok. Pewnego dnia przynosi do domu martwe ciało.