Nuori Michael Myers murhaa sisarensa synkkänä Halloween -yönä. 15 vuotta myöhemmin, mielisairaalassa tuntemattomaksi tappokoneeksi kasvanut Michael palaa kotikaupunkiinsa. On jälleen naamioiden ja kauhujen yö.
Psykoottinen sarjamurhaaja herättää kauhun hiljaisessa pikkukaupungissa. Tappaja tuntuu olevan hullaantunut kauhuelokuviin ja käyttääkin niitä inspiraation lähteinä brutaaleihin murhiinsa, joiden kohteina ovat koulun nuoret. Sidneyn koulukaveri löytyy pahasti silvottuna, ja niin joutuvat muutkin nuoret pelkäämään henkensä edestä. Kukaan ei ole turvassa, ja samalla kaikki seudun asukkaat ovat epäiltyjen listalla. Murhaaja tuntuu jollain omituisella tavalla liittyvän Sidneyn menneisyyden kauhuihin, ja niin jääkin Sidney ainoaksi, joka voi pysäyttää raa'an murhaajan.
Woodsboron pikkukaupungin verisistä tapahtumsita on kulunut kaksi vuotta. Sidney on aloittanut uuden elämän ja tuntee olevansa turvassa, kunnes puhelin soi: "Hello Sidney, remember me!".
Hollywoodissa kuvataan kauhuelokuvaa Stab 3. Tämän "tositapahtumiin" eli Scream –elokuviin pohjautuvan jatko-osan kulisseissa faktan ja fiktion rajat menevät sekaisin. Woodsboron kamalista murhista kertovan elokuvan näyttelijät kun joutuvat tappajan uhreiksi ja vieläpä kuvattavan käsikirjoituksen mukaisessa järjestyksessä. Kammottavan naamion taakse piiloutunut murhaaja on taas mukana kuvioissa...
Neljän teinin porukka ajaa pimeällä tiellä miehen päälle. Hätääntyneinä he heittävät ruumiin mereen. Vuoden päästä kukin heistä alkaa saada uhkaavia viestejä, joissa vihjataan, että joku tietää karmeasta salaisuudesta.
Ray Keene ja hänen poikansa Chris lähtevät viikonlopuksi telttailuretkelle. Retki saa kohtalokkaan käänteen, kun isä ja poika löytävät palkkamurhaaja Frank Cordellin, sekä kuolettavasti haavoittuneen sheriffin ajelehtimasta paikallisesta joesta. Ray lupaa saattaa sheriffin tehtävän loppuun ja toimittaa Cordellin takaisin viranomaisten käsiin. Kylmäveriset Cordellin miehet ovat kuitenkin jo kolmikon kintereillä, eivätkä aio jättää ainoatakaan todistajaa henkiin. Rayn ainoa keino pelastaa poikansa on selvittää kuka on Cordellin sopimuksen todellinen kohde. Vastauksen on löydyttävä, ennen kuin sopimukset on saatettu päätökseen.
Ben Willis on kalastaja, joka menetti tyttärensä rajussa autokolarissa ja murhasi autoa ajaneen pojan. Hän on se mies sadeviitassa, joka etsii omankädenoikeutta koukku kädessään. Hän on taas täällä. On vaikea unohtaa miestä, joka ei suostu kuolemaan.