Casino Royale introduserer James Bond før han har fått tillatelse til å drepe. Men Bond er ikke mindre farlig av den grunn, og med to profesjonelle bestillingsmord i rask rekkefølge heves han til "00"-status. "M", sjef for den britiske etterretningstjenesten, sender den nylig forfremmede 007 på hans første oppdrag. Dette bringer ham til Madagaskar, Bahamas og til slutt Montenegro. Bond utfordrer den hensynsløse finansmannen Le Chiffre, i et pokerspill med høye innsatser på Casino Royale, der Le Chiffre prøver å vinne tilbake penger han er skyldig terrorister som truer ham. "M" plasserer Bond under nøye oppsyn av Vesper Lynd fra finansdepartementet. Bond er først skeptisk til hva Vesper kan bidra med, men etter hvert som de sammen trosser farer, blir han stadig mer interessert i henne. Le Chiffres sluhet og ondskap får følger for dem begge på en måte Bond aldri kunne forestille seg, og han lærer sin viktigste lekse: Stol aldri på noen.

I Mexico betyr Sicario leiemorder. I det lovløse grenseområdet som strekker seg mellom USA og Mexico blir en idealistisk FBI-agent hyret inn av lederen for en elitegruppe til å bistå i den stadig tøffere kampen mot narkotika. Gruppa ledes av en gåtefull konsulent med en tvilsom fortid, og legger ut på en hemmelighetsfull ferd som tvinger Kate til å stille spørsmål ved alt hun tror på for å overleve.

Superspionen Harry Taskerlever et dobbletliv. han er ekspert på etterretningsvirksomhet, snakker seks språk flytende og jobber som agent for en topphemmelig regjeringsutnevnt virksomhet. Hans kone Helen har i femten år trodd hun har vært gift med en mann som elger datamaskiner. Harry har alt som skal til av mot og oppfinnsomhet for å redde sitt land..., men kan han redde sitt eget ekteskap?