Elämä on kaukana ihanasta, jos asuu Melvin Udallin naapurissa. Melvin on mörökölli, joka nakkelee ihmisille tarkkaan harkittuja ilkeyksiä näiden ihonväristä, kansallisuudesta ja sukupuolesta. Kun samassa kerroksessa asuu vielä homotaitelija koiransa kanssa, joutuu tämä raukka luonnollisesti pöpökammoisen Melvinin hampaisiin. Kaikesta huolimatta jossain Melvinin karvaisen rinnan alla sykkii kuitenkin lämmin sydän. Ainoa, jolle Melvin puhuu melkein kuin ihmiselle, on kantaravintolan tarjoilijatar. Ja eräänä päivänä Melvin huomaa yllätyksekseen rakastuneensa.

Neljä ystävystä päättävät vaihtaa tylsän esikaupunkielämän moottoripyörien selässä tapahtuvaan seikkailuun. Tien päälle päästyään kaverukset heittävät pois sekä matkapuhelimensa että varovaisuuden. Vailla määränpäätä matkataessa voi tapahtua monenmoista. Voit esimerkiksi törmätä Del Fuegos -nimiseen prätkäjengiin, joka ei katso uusia tulokkaita suopein silmiin.