Schmidt og Jenko mer enn klar til å legge ungdomstidens problemer bak seg. De går inn i politiets hemmelige Jump Street-enhet, og benytter seg av sitt ungdommelige utseende for å spane på den lokale videregående skolen. Våpen og politiskilt byttes ut med skolesekker når Schmidt og Jenko må risikere livet for å etterforske en farlig narkotikaliga. Men de finner raskt ut at skolen er totalt forandret fra den de forlot bare noen få år tidligere - og ingen av dem forventer å bli konfrontert med den skrekk og angst det innebærer å bli en tenåring igjen, og alle problemene de trodde de hadde lagt bak seg.

Frank Drebin har blitt overtalt til å pensjonere seg, for å så bli undercover i et statsfengsel. Der prøver han å finne ut hva terroristen, Rocco, har planlagt når han rømmer. Samtidig er Franks kone, Jane, desperat etter å få barn, i tillegg til Franks problemer. En rekke kjendiser ved Academy Awards-seremonien blir ydmyket av Frank, da han forsøker å stoppe Rocco.