Viimeisimpien Ghostface-murhien jälkeen, neljä eloonjäänyttä jättävät Woodsboron taakseen aloittaakseen uuden luvun elämässään.
Syrjäisen laakson asukkaat Kalifornian sisämaassa joutuvat todistamaan epätodellisia ja kauhistuttavia tapahtumia.
Sam on saattokodissa asuva, terminaalivaiheen syöpää sairastava runoilija, joka ei ole vielä hyväksynyt kohtaloaan. Hän on vihainen, töykeä ja ilkeä kaikille laitoksessa. Saattokodin hoitaja houkuttelee hänet mukaan ryhmäretkelle teatteriin Manhattanille ja lupaa hänen pääsevän Harlemiin syömään lempipitseriaansa. Äkisti taivaalta alkaa satamaan räjähdyksiä ja vieraat olennot saapuvat kylvämään kuolemaa ja aiheuttamaan tuhoa. Hyönteismäiset tappajat niittävät sileäksi valtaosan kaupungista ja sen asukkaista, ja vain pieni ryhmä asukkaita selviää ensi-iskuista. Sam törmää tuomiopäivän keskellä hiljaiseen brittiopiskelija Ericiin. He suuntaavat kohti evakuointipistettä sekä Samin myyttistä pitseriaa. Kaksikko joutuu oppimaan vaikeimman kautta kuinka avaruusoliot metsästävät äärimmäisen tehokkaasti pienimmäkin räsähdyksen tai kolahduksen perusteella. Sam haluaa kuolla omin ehdoin ja oman viimeisen toiveensa toteuttaen ilman, että hän alistuisi vieraille murhanhimoisille muukalaisille.
Sisarukset Lisa ja Kate lomailevat Meksikossa. Lisa kaipaa seikkailua kipeän eron jälkeen, mutta Kate joutuu silti suostuttelemaan häntä sukellusreissulle, jossa he molemmat laskeutuvat häkissä haiden valtakuntaan. Kun häkin vaijeri katkeaaa ja häkki rysähtää pohjaan saakka, siskokset joutuvat taistelemaan paniikkia vastaan ja suunnittelemaan pakoa pinnalle. Pintaan on matkaa 47 metriä ja sinne olisi päästävä ennen kuin happi loppuu. Ilmaa on jäljellä tunniksi, ja valtavat valkohait parveilevat häkin ympärillä.